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肿瘤分子生物标志物 肿瘤分子标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。 近年来已经发现多种肿瘤生物分子标志物，已将标志物应用于肿瘤诊断、判定疗效、预测预后和转移等方面，且有较大的肿瘤临床和研究的实用价值，并在研究癌变的发生和发展机制中引起人们的极大关注，特别在癌前期病变肿瘤标志物研究中，成为肿瘤防治研究的热点之一，已经显示出在癌变研究中具有重要意义。 肿瘤分子标记物可分为： 1、肿瘤组织产生：胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG) ；组织特异性抗原(PSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125) 、癌基因及其产物；多胺类 等 ； 2、肿瘤与宿主相互作用后产生： 血清铁蛋白；免疫复合物；急性时相蛋白；同工酶；白细胞介素受体；肿瘤坏死因子 等 ； 3、某些与肿瘤发生密切相关的物质：SNP、miRNA等 现选取各代表性肿瘤分子标记物分述如下： 二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP) 正常成人血清中含量为5.8μg/L以下，男性略高于女性。AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生，在妊娠5个月时达高峰，出生时下降。胎儿出生后1年，血清AFP应降至正常成人水平。AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于500μg/L以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。 临床意义： (1) 原发性肝癌患者血清中AFP浓度明显升高，约77.1%的患者AFP500ug/L，但也有18%的病人AFP并不升高。(2) 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高，但其水平通常低于100ug/L。其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时，肝细胞便重新具有产生AFP的能力，随着受损肝细胞的修复，AFP逐渐恢复正常。(3) 生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。(4) 妇女妊娠3个月后，血清AFP浓度开始升高，7-8个月时达到高峰，一般在400 ug/L以下，分娩后3周恢复正常。孕妇血清中AFP异常升高，应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。 三、肿瘤抗原 肿瘤抗原（carcinomic antigen，CA）是肿瘤细胞膜的结构成分，各不相同，为糖蛋白或糖脂，也叫糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）。这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系（株）中鉴定出来的，所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。 （一）、癌抗原125(Cancer antigen 125,CA125)  是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高还与肿瘤复发有关。 CA125加热至100℃时其活性被破坏。正常人血清CA125中的阳性临界值为35KU/L。女性40KU/L，其他人35KU/L为阳性。 临床意义： (1) 卵巢癌患者血清中CA125水平明显升高。手术和化疗后期水平很快下降。当复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。(2) 其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠癌34.2%，其它妇科肿瘤43%。(4) 在许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125。(5) 早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的可能。 （二）、 癌抗原153(Cancer antigen 153,CA153)  由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道、子宫的）分泌，正常人排泄物中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于30U/ml），可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇（约8%）中CA153也有升高。 临床意义： (1)乳腺癌患者常有CA153升高，但在乳腺癌的初期敏感性较低，转移性乳腺癌阳性率可达80%。CA153可以作为原发性乳腺癌的辅助诊断指标，也可以作为手术后随访，监测肿瘤复发、转移的指标。(2)其它恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌，原发性肝癌等也有不同程度的阳性率。(3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于10%。 （三）糖链抗原199 (Carbohydrate