适合老年糖尿病的降糖口服药PPT.pptVIP

达美康缓释片的分子结构上具有独特的氮杂环结构，因此，以达美康缓释片为基础的治疗方案给2型糖尿病的患者带来的临床益处，与其他磺脲类药物之间，是没有类效应的。所以，以达美康缓释片为基础的治疗方案是成功且不可替代的。 背景：目前从ADVANCE研究结果来看，如UKPDS中使用的是优降糖，低血糖事件增加；ACCORD中用的是格列美脲，推测死亡增加的原因也是难以觉察的低血糖事件。而达美康缓释片具有两个显著区别于其他磺脲类药物的特征：即抗血小板/保护内皮细胞的功效；后者有我们GUIDE研究的支持。再看ACCORD研究的失败，在于治疗策略的失败：药物太多/降得太快/降得幅度太大。所以，以达美康缓释片为基础的治疗方案是成功且不可替代的。 研究证实，磺脲类基团只作用于SUR1受体，而苯氨酸基团能同时与SUR1和SUR2结合，这从理论上找到了促分泌剂组织特异性差异的依据。由于达美康化学结构式中只有磺脲类基团和具有抗氧化作用的氮杂环。因此它只高选择性作用于胰腺的SUR1受体。而优降糖和格列美脲的结构中同时含有磺脲类基团和苯氨酸基团，能同时结合与胰腺、心脏和血管平滑肌的磺脲类受体。理论上认为这些促分泌剂是没有组织特异性的。 中国有句谚语：亡羊补牢，犹未为晚！ 同样，对于老年2型糖尿病患者，在任何临床阶段，无论是加用还是换用以达美康缓释片为基础的降糖方案，犹未晚矣！可以长期控制血糖达标，同时具有卓愉的安全性，低血糖发生风险极低，不增加体重，最终有效的延缓血管并发症的发生。 在最新的ADVANCE数据分析中表明，无论年龄大小，即使年龄大于75岁，抑或不论病程长短，即使病程超过15年的患者。采用以达美康缓释片为基础的降糖方案都可以有效降低HbA1c1%左右。 质量万“例”行 寻找更适合老年2型糖尿病患者的降糖药物 ADVNCE研究证实：老年2型糖尿病患者HbA1C安全达标才能更有效降低并发症危险 The ADVANCE Collaborative Group，N ENGL J MED 2008，358：2560-72 老年2型糖尿病患者安全降糖达标谈何容易？ 血糖难于控制达标，低血糖风险增加 CV风险 高血压，血脂异常…. 糖尿病并发症 药物间相互作用 清除率降低? 药物蓄积 血糖难于控制 血糖难于达标 部分病人需要胰岛素治疗 记忆力减退 多种药物治疗，经济负担 伴有多种疾病及危险因素 肝肾功能损伤 糖尿病病程长 依从性降低 老年2型糖尿病患者治疗更加艰难，需要权衡多种因素 长期严格血糖控制 延缓并发症发生 避免低血糖 关注其他问题 (如肾功能等) 达美康?缓释片第一个亲水基质剂型的一天一次口服降糖药 羟丙甲纤维素: 高粘度 低粘度 两种不同粘度纤维素按一定比例调配 此比例获国际专利 润滑剂 亲水型基质 颗粒 格列齐特 30 mg 磷酸氢钙二水合物 糊精-麦芽糖复合剂 硬脂酸镁 无水的胶体硅 IDF 2005 国际糖尿病 联盟指南推荐 磺脲类药物适用于从最早期至晚期阶段的治疗，关注一天一次的磺脲类药物 白天血药浓度较高有效控制三餐血糖，夜间相对较低避免低血糖 Francillard M. J Nutr Health Aging. 2001. Reaven GM. Diabetes. 1988. n=1007 0 4 8 12 16 18 24 早餐 中餐 晚餐 300 250 200 150 100 50 小时(h) 血糖水平 (mg/dL) 格列齐特血浆药物浓度(mg/L) 达美康缓释片：第一个被循证医学证实 能够真正实现长期安全控制血糖达标6.5%的促泌剂 剂型特点决定了安全性 Adapted from J Nutr Health Aging 2001 0 1 2 3 4 5 时间 (h) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 达美康?缓释片 μg/L 格列美脲 Adapted from glimepiride scientific monograph 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 时间 (h) 无活性代谢产物 有活性代谢产物，易发生低血糖 双盲、随机大型国际多中心临床研究 VADT 与其他研究相比， ADVANCE研究严重低血糖事件发生率最低 Skyler JS, et al. 2009. Diabetes Care. 32:187-92 UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group. 1998. 352:837-53 Wei M, et al. Circulation. 2000. 10