临床免疫学与检验---补体系统PPT.ppt

第五章 补 体 系 统 Complement System 霍乱弧菌+新鲜免疫血清 细菌溶解 细菌凝集 细菌溶解 56℃/30min 正常新鲜血清 正常新鲜血清中含有？？？ ?: 不耐热。 辅助特异性抗体介导的溶菌作用。 正常血清即可含有。 概 念 补体系统：存在于人和脊椎动物血清与组织 液中一组经活化后具有酶活性和自我调节功能的蛋白质，包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白。 第一节 概述 一 补体系统的组成和理化性质 组 成： 1。补体的固有成分 存在于体液，参与补体激活级联反应，如C1-C9,MBL,B,D因子 2。补体调节蛋白 可溶性或膜型分子，调节补体活化，如I因子 3。补体受体 表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合，如CR1-CR5 成分命名: C1 ：固有成分 B因子 C3a ：裂解片段 C iC3b：灭活的补体片段 — 1 ：具有酶活性片段 经典激活途径(classical pathway) 由C1活化开始的补体激活途径 激活物主要是免疫复合物(IC) IgM,IgG与抗原结合，Fc段构象发生改变 C1分子必须同时与两个或以上Ig分子Fc段结合 与抗原结合的单个IgM分子可有效激活C1分子 C1分子 C1q,C1r,C1s等3种分子组成的多聚体复合物 ：6聚体 C1q亚单位球部： 与Ig Fc段结合 C1r,C1s:单链蛋白质, 丝氨酸蛋白酶 补体活化途径的识别阶段 1.Ig,抗原结合 2.Fc段构象改变 3.C1q头部与Fc段结合 4.C1q亚单位构象改变 5.裂解C1r 6.裂解C1s 经典途径的激活阶段 C1s裂解后产生的小片段:具有酶活性 小片段C4a,C2a进 入液相 C2b:具有酶活性 附着于细胞表面 Start 膜攻击阶段 ***三条补体活化途径共同末端通路 1.C5转化酶裂解C5,产生C5a,C5b.补体级联反应过程中最后一个酶促反应. 2.C5b+C6,C7,插入脂质双层膜。再与C8结合,形成C5b678,稳定附着在细胞膜上. 3.膜攻击复合物（Membrane Attack Complex） C5b678结合12-15个C9分子而成的多聚体，插入靶细胞脂质双层膜,内径11nm 小孔，胞内渗透压下降,靶细胞死亡,细胞形态改变. MBL途径 启动 病原微生物感染早期,肝细胞合成,分泌甘露聚糖结合凝集素(Mannan-Binding Lectin,MBL)、C反应蛋白. MBL途径 激活 MBL结合细菌甘露聚糖残基,构象发生改变。 激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP). MASP1可直接裂解C3;MASP2 可水解C4及C2. 后续反应过程同经典活化途径。 C反应蛋白可结合,活化C1q 分子. MBL 途径中C3转化酶的产生 旁路途径 激活由C3开始 参与成分:C3、B、D、P因子 激活物:内毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG4等 提供补体激活反应所需微环境 感染早期的防御机制 进入液相 C3b:具酶活性 稳定结构 附于颗 粒性表面 旁路途径 特点： 识别自己与异己。 正常生理状态产生的C3b，若沉积于自身细胞表面，可被I因子迅速灭活。 具有反馈性放大机制。 补体三条激活途径流程图 因素 经典途径 MBL途径 旁路途径 激活物 IgM、IgG1.2.3 MBL 内毒素、多糖 IC复合物 C反应蛋白 凝聚的IgA ,IgG4等 参与成分 C1—C9 C2—C9 C3—C9 B. D .P 所需离子 Ca2+、Mg2+ Ca2+、Mg2+ Mg2+ C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBbP C5转化酶 C4b2b3b