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精神分裂症遗传学研究现状(综述) 球刚 【摘要】精神分裂症是一种复杂的多因素精神障碍，其特征是思维、情感与行为的 相互分裂。家系调查、双生子及寄养子研究均支持遗传因素与发病有关，近年来 发现了人类染色体上一些区域和基因与精神分裂症的发生有关。 {关键诃】关键词：精神分裂症；遗传；基因；连锁分析 冲图分类号】 【文献标识码】 【文章编号】 精神分裂症是一种复杂的多因素精神障碍，患病率在世界各地约为0．5—1 ％。临床表现以思维、情感、行为相互分裂为主要特征，病情有反复发作的倾向， 部分患者对抗精神病药物的治疗反应不理想，病情持续发进展，最终衰退为精神 残疾。现代医学认为生物因素、社会及心理因素共同促成了本病的发生。神经精 神疾病的遗传学研究近年来进展很快，亨廷顿氏舞蹈症的致病基因已被克隆， ApoE与阿尔采术氏病的关系已确定，对精神分裂症的研究中也发现了一些染色 体区域与致病基因，有些发现还有待于进一步验证。 1、群体遗传学研究‘1_41 遗传因素作为精神分裂症的发病原因之一是通过大量的家系调查、双生子与 寄养子研究得出的。精神分裂症的遗传方式十分复杂，不符孟德尔所发现的单基 因遗传模式。显性遗传、隐性遗传与多基因遗模式在家系分析中都可见到，类似 情况也见于其他常见疾病，如：冠心病、高血压、糖尿病、肥胖、肿瘤、额裂等， ormultifactorial 这类疾病均属于复杂或多因素遗传病(complex genetic disorders)。 1．1家系调查：将患者的家系与正常人的家系进行对比，观察1级亲属、2 级亲属与3级亲属中精神分裂症患病率的差异。精神分裂症在一般人群中的患 病率约为0．5—1％，但在患者亲属中的患病率比一般人群高的多，并且与患者的 1级亲属进行了研究，对照组采用了318例无精神症状外科手术患者的1级亲 属。前者的1级亲属患病风险率为3．7％+O．7(PO．0i)，后者的l级亲属患病 风险率仅有0．2％+0．2。放宽精神分裂症诊断标准，把类似于精神分裂症的全部 精神病纳入之后发现前者的患病风险率为9．O％；后者的患病风险率为1．O％。 作者单位：250062山东省医学科学院基础医学研究所医学遗传学与基因工程重点实验室 【作者简介]陈刚(1956一)，男，山东济南人，研究员，理学博士，研究方向：主要从事精神 疾病遗传学研究 1．2双生子研究：对单卵双生子与双卵双生予同患精神分裂症的比率进行对 比，观察其差异。大量双生子研究发现精神分裂症单卵双生子的同病率比双卵双 生子的同病率高的多。Onstad S(1991)对31对单卵双生子及28对双卵双生 子进行了研究，发现单卵双生予精神分裂症的同病率为48％，双卵双生子的同 毒的双生子进行了研究，发现精神分裂症的单卵双生子同病率为I1．O％，双卵双 生子同病率为1．8％。 1．3寄养子研究：对比患者的寄养子女与正常人的寄养子女将来罹患精神分 精神健康的父母寄养出去的子女进行了对比，出生后第1个月即与父母分开， 成年后发现实验组有5例患精神分裂症，4例有智力缺陷，22例是病态人格。 对照组只有病态人格9例，无精神分裂症及智力缺陷患者。 遗传是指基因在世代之间的传递，其强弱取决于共有基因的数量。单卵双生 子的基因i00％相同，i级亲属(双卵双生子；父母；子女以及亲兄妹)有50 ％的基因相同，2级亲属(孙子孙女，外孙外孙女，同父异母或同母异父兄妹， 侄子侄女或外甥外甥女，舅姨或叔姑，祖父母及外祖父母)有25％的基因相同。 3级亲属(曾祖父母，曾孙子孙女及曾外孙外孙女，父母的舅姨或叔姑，父母的 同父异母或同母异父兄妹，表兄妹或唐兄妹，侄子侄女或外甥外甥女的予女，孙 子孙女及外孙外孙女的子女)有12．5％的基因相同。亲属与精神分裂症患者的 血缘关系愈近，罹患此病的几率就愈高，证明遗传因素与精神分裂症的发病有关。 2．分子遗传学研究[5-74I 2．1遗传标记 遗传标记(genetic marker)是一段其有独特序列的DNA片段，在基因组 内有确定的位置，并具有多态性(polymorphic)。多态性是指遗传标记在人群 中不同个体问存在差异，可以区分不同的个体。遗传标记在世代之间的