SHP1与ckit基因在白血病中的表达及意义.pdfVIP

V 中文 摘 要 SHP-1与。-kit基因在白血病中的表达及意义 摘 要 目的:SHP-1(又称为HCP,SHPTP1,andPTP1c)是一 68kD，含有SH2结构域的非跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶，它主 要表达于造血细胞且作为关键的调控因子调节细胞内的磷 酸化水平，SHP-1被认为是在白血病、淋巴瘤和其他肿瘤中 的候选抑癌基因，由于SHP-1启动区的甲基化或SHP-1蛋白 合成转录后阻滞，可导致不正常的细胞生长和各种肿瘤的发 生。c-kit原癌基因是酪氨酸激酶受体家族III类的一个重要成 员，c-kit与干细胞生长因子 (SCF)结合后与SHP-1偶联发 生去磷酸化的细胞内反应，从而失去SHP-1的负性调控作用。 此外，SHP-1基因影响细胞增殖与凋亡的传导路径。本研究 旨在探讨SHP-1、c-kit,Caspasel,Caspase3基因在白血病 中的表达及对成人急性白血病 (AL)患者的预后意义。 方法:研究对象包括74例白血病患者(其中36例初治 AL患者、6例复发患者、14例慢性粒细胞白血病慢性期患 者和18例缓解期患者)，33名健康人为正常对照。将其分为 初治急性白血病组、缓解组、复发组、慢性粒细胞白血病组 和正常对照组。应用半定量逆转录一聚合酶链反应 Csimi-quantityreversetanscription-polymerasechainreaction, RTPCR)检测各组SHP-1,c-kit,Caspasel,Caspase3的 mRNA水平。 结果: 1采用RTPCR分析SHP-1,c-kit,Caspase-1,Caspase-3mRNA I 中文 摘 要 的表达水平。 1.1SHP-1mRNA在36例初治AL患者中9例表达阳性，基 因平均相对表达水平 ((SHP-1/GADPH)为0.101，阳性率为 25%，表达水平明显低于正常对照组 (33例正常人中33例 表达阳性，阳性率为 100%，平均水平为3.121)，有显著性 差异(P=0.00):急性髓细胞白血病 (AML)组(表达率38%, 平均表达水平。.197)与急性淋巴细胞白血病 (ALL)组 (表 达率0%，平均表达水平0)均低于正常对照组。AML,ALL 两组之间表达水平有统计学差异 (P=0.038)。复发组 (表达 率0%，平均表达水平0)低于正常对照组 (P=0.00)，且低 于初治AL组 (0.101)，无统计学差异 ((P=0.176).SHP-1 mRNA在18例缓解组中有11例表达阳性，平均表达水平为 0.301，阳性率为61%，表达水平与正常对照组比较有统计学 差异 (P=0.00)，但表达高于初治AL组 (0.101)，且差别有 显著性，P二0.014. 1.2c-kitmRNA在初治AL患者阳性率为63.9% (23/36), 表达水平为1.924，表达水平明显高于正常对照组 (33例正 常人中4例表达阳性，阳性率为12%，平均水平为0.021), 有显著性差异 (P--0.00);AML组(表达率61.1%，平均表达 水平2.301)与ALL组(表达率12.5%，平均表达水平0.029) 均高于正常对照组。AML.ALL两组之间有统计学差异 ((P 二0.007)。复发组表达率为 “.67%，平均表达水平 2.837, 高于正常对照组，有显著性差异 (P=0.04)，与初治AL组 相比无显著性差异 ((P=0.381).c-kitmRNA在18例缓解组 中有7例表达阳性，平均表达水平为0.512，阳性率为38.9%, 与正常对照组比较结果有显著性差异(P=0.02)0 z 中文 摘 要 1.3Caspase-1.Caspase-3mRNA在AL组患者中表达阳性者 分别为 48例、60例;基因平均相对表达水平 (SHY-1 /GADPH)分别为1.785.1.887;阳性率分别为80%,100%0