产生高活性抗癌物质的粘细菌的定向筛选研究.pdfVIP

发酵工程学科的进展 ——第四次全国发酵工程学术讨论套话文橐 产生高活性抗癌物质的粘细菌的定向筛选 郭文杰，陶文沂 (扛南大学生物工程学院．江南大学工业生物技术教育部重点实验室．盂锯214036) 摘要：粘细菌是一共复杂曲具有多细胞行为的原桉生物，属于草兰氏阴性菌。粘细菌能够 产生丰富的活性物质，并且具有菌株特异性，为人类不断发现新的活性物质提供了广阚的前 景，特别是zo世纪90年代发现的纤维堆曩酋产生的埃坡霉素(epothilones)具有极好的抗癌 活性，牯细菌再一次受到了科学界的极大关注。虽然对粘细菌的研究已经超过了百年的历 史．但是由干牯细菌的特性以及客观园素的限{}}，将细菌的饰连、分商工作抑制停留在传统 的方式、方法上．缺乏一定的目的性和针对性．奉文舟绍一种阻肿瘤细胞系为筛选模型．对分 离的粘细菌代谢的产物进行定向、高通量的筛选方法，在较短的时闻内得到了二株高产抗癌 活性物质的粘细酋。井根据《伯杰氏细菌鉴定手册》(第八版)，初步判定其为多囊苗属(Poly- 醇提取的混合物对肿瘤细胞系B16和SGC?901的IGo分别达到了0．2718pg／ml和4． pg／ml和0．036pg／ 1924pg／m1)而AHBl25对遮两个细胞系的Ic5。分别迭到了0．0082 znl。并且对1*17402、H446，McF一7也表现出了极高的活性。本文采取肿瘤细胞系定向筛选 产生活性物质的粘细菌，为今后产生活性物质的粘细曹的定向筛选提供了一十筛选产生活 性精质的微生物曲可行的方法 关键词：牯细菌；定向筛选I抗癌物质 前言 在物质文明和精神文明建设达到一个崭新高度的今天．健康长寿已经成为人们孜孜 以求的首要目标之一。作为当前人类健康三大杀手之一的癌症，已经成为人类不健康死 亡的第一或第二位的罪魁祸首，每年全世界约有700万人死于癌症，并且每年仍然以160 多万人的速度递增。因此癌症的预防和治疗正在成为人们关心的主要话题之一。从世界 范围看，因为抗癌新药的研究难度越来越大，周期越来越长，耗资越来越多，新药研究很 大程度上都集中在己知有效药物的结构类似物上，特别是集中在蒽环类及第二代铂类化 合物的研究，结构类似物的开发研究不仅风险小，难度低，命中率也高，表阿霉素及顺铂 的研究成功就是这一思路的成功实践。肿瘤治疗的化学药物的传统着眼点是对癌细胞 的杀伤，40年来癌症治疗的历史性成就表明了这种治疗是卓有成效的，但基于对细胞毒 性而发挥作用的抗癌药难以避免选择性差、毒副作用强等缺点，因此，抗癌药的研究己到 了一个新的阶段，它面临着理论、技术的更新及思路的更新。 近半个世纪以来。人们一直探索治疗癌症的良药，在化学合成领域不断取得突破的 作者简介：郭文杰，高级工程师，博士研究生。研究方向，生物制药。 韩文杰等：产生高活性抗癌物质的枯细菌的定向筛选 同时，科学家们把目光也投向大自然，从海洋到陆地、从动物到植物、微生物，取得了一个 又一个的进步。近年来，植物来源药物之所以受重视，不只因为它对发现新药有很大的 潜力，还可为设计更理想的新药提供独特的化学结构，后者可被用为创新新药的先导化 合物。经验证明，这种做法比传统的随机筛选发现新药的几率高，而且更经济。 因此，在分子生物学及生物工程迅猛发展的现在，不少制药工业又走向回归自然的 大道。青黛中的微量成分靛玉红，长春花生物碱类、秋水仙碱、曼德拉蓖(Podophyllum peltatum和野生的香叶芹(Podophyllumemodi)中的依托泊甙、以及20世纪70年代发 现的紫杉醇等．大大推动了抗癌药物的发展。特别是紫杉醇以其稳定微管并防止微管解 聚“1及调节信号传导03的双重作用。而成为继阿霉素和顺铂后的一类新型抗肿瘤药物， 已经成为迄今为止最好的临床抗癌药物。然而紫杉醇存在水溶性差、很多肿瘤细胞株对 紫杉醇产生耐药性以及这一植物生长缓慢、资源稀少、已经濒临灭绝，难以继续维持大规 模生产需求等缺点。因此，从微生物、植物、动物及海洋生物中继续寻找高效的、副作用 小的、全新的抗癌天然药物一直是科学家们不断探索的一个重要课题。 自然界中微生物的多样性及其代谢产物的多样性，为发现新药(以及先导