第二十五章抗心律失常药09.pptVIP

【药理作用与机制】 1. 抑制K+通道，明显延长APD和ERP。 2. 抑制Na+通道及Ca2+通道，降低窦房结和浦肯野纤维的自律性、传导性。 3. 非竞争性拮抗?、?受体并扩张血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。 【临床应用】 治疗心房扑动、心房纤颤和室上性心动过速。 对室性心动过速、室性期前收缩有效。 【不良反应】 常见心血管反应如窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q-T间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。有房室传导阻滞及Q-T间期延长者禁用。 本药长期应用可见角膜褐色微粒沉着，不影响视力，停药后微粒可逐渐消失。 少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。 个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。 长期应用必需监测肺功能、进行肺部X光检查和定期监测血清T3、T4。 四、Ⅳ类 钙通道阻滞药 钙通道阻滞药(Calcium Channel Blockers)通过阻滞L-型钙通道，使钙电流减小。该类药物降低窦房结、房室结细胞的自律性，减慢房室结传导速度，延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。 维拉帕米（verapamil，异搏定） 【体内过程】 首过消除强，生物利用度10%～30% 血浆蛋白结合率为90% 静脉注射后5～10分钟起效，可持续6小时 在肝脏代谢，其代谢物去甲维拉帕米仍有活性 【药理作用与机制】 维拉帕米阻滞慢Ca2+通道，抑制Ca2+内流 1.降低自律性 窦房结的自律性 心肌组织异常自律性 减少或取消后除极所引发的触发活动 2.减慢传导性 减慢0期上升最大速度而减慢窦房结、房室结传导性。此作用除可终止房室结的折返激动外，尚能防止心房扑动、心房纤颤引起的心室率加快。 3.不应期 抑制窦房结、房室结钙通道开放，而使有效不应期延长。 【临床应用】 治疗室上性和房室结折返激动引起的心律失常效果好，阵发性室上性心动过速的首选药。 【不良反应】 静脉给药可引起血压降低、暂时窦性停搏。Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克病人禁用。该药可提高地高辛的血药浓度。与?受体阻断剂或奎尼丁合用，可增加心脏毒性。 抗心律失常药物的选用 1.窦性心动过速、房性早搏 β受体阻断剂或维拉帕米 2. 心房扑动、心房颤动 奎尼丁（宜先给强心苷）、普鲁卡因酰胺、胺碘酮，减慢心室率用强心苷类、β受体阻断剂、维拉帕米 3.阵发性室上性心动过速 首选维拉帕米 4. 室性期前收缩 首选普鲁卡因胺，心肌梗死急性期通常静脉滴注利多卡因，强心苷中毒者用苯妥英钠。 5. 阵发性室性心动过速 、室颤 利多卡因、普鲁卡因酰胺、胺碘酮 大纲要求 1．心律失常的电生理 抗心律失常药的药理作用、药物分类及代表药。 2．常用抗心律失常药 （1）奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米、腺苷的药理作用、临床应用及主要不良反应。 （2）普鲁卡因胺、苯妥英钠、地尔硫?药理作用特点。 3．治疗快速型心律失常药物的选用 治疗窦性心动过速、心房颤动、心房扑动、房性早搏、阵发性室上性心动过速、阵发性室性心动过速的常用药物。 夹竹桃 药物对 reentry 的作用方式 ?传导 ? 单向变双向 ?传导 ? 单向阻滞打通（少见） 延长ERP ? 长而一致 二、抗心律失常药物的分类 Ⅰ类 钠通道阻滞药 Ⅰa类 Ⅰb类 Ⅰc类 Ⅱ类 ?受体阻断药 Ⅲ类 延长动作电位时程药 Ⅳ类 钙通道阻滞药 第三节 临床常用抗心律失常药 一 、Ⅰ类 钠通道阻滞药 （一）Ⅰa类药 适度阻滞Na+通道，抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性。 奎尼丁（quinidine） 【体内过程】　 生物利用度为70%～80% 血浆蛋白结合率约80% 消除t1/2为5～7小时 主要经过肝脏P-450氧化代谢，其羟化代谢物三羟奎尼丁仍有药理活性。其代谢物及原形经肾排泄。 [药理作用] 奎尼丁与心肌细胞膜钠通道蛋白结合并阻滞Na+内流。抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性。 该药还具有阻