生物化学与分子生物学（南方医科大学）6.基因表达调控-2.pptVIP

* * * * * * * * * * * * 1993 年，Lee 等在线虫体内发现了短链非编码RNA家族的第一个成员———lin-4，开启了非编码RNA 研究的一个全新时代。 * * * * On the cover: MicroRNAs (miRNAs) are known to control target gene expression through mRNA cleavage and translational repression. In this issue of Molecular Cell (pp. 465–475), Wu et al. report a class of miRNAs that mediate DNA methylation at target genes to regulate gene expression at the transcriptional level. The cover artwork depicts Nezha, a well-known Chinese mythological figure and Daoist protection deity. He has three heads and six arms equipped with a sword for mRNA cleavage, a cosmic ring for translational repression, and a flag for DNA methylation. Cover artwork by Ning Yang. 有致癌基因作用的miRNA 和 有抑癌基因作用的miRNA * * ? 阻遏蛋白二聚体与 DNA的相互作用? Institute of Genetic Engineering Institute of Genetic Engineering 碱性－亮氨酸拉链(bZIP) 肽链上每隔6个氨基酸就有一个亮氨酸残基，这些亮氨酸残基都在α螺旋的同一个方向出现。 两个相同结构的两排亮氨酸残基能以疏水键结合成二聚体 该二聚体的另一端肽段富含碱性氨基酸残基，借其正电荷与DNA双螺旋链上带负电荷的磷酸基团结合。若不形成二聚体则对DNA的亲和结合力明显降低。 Institute of Genetic Engineering （三）mRNA 转录激活需形成转录起始复合物 polⅡ TFⅡH TAF TFⅡF TAF TAF TFⅡA TFⅡB TBP 真核RNA聚合酶Ⅱ在转录因子帮助下，形成的转录起始复合物. TATA DNA TBP相关因子 EBP Institute of Genetic Engineering 机制复杂，仍需进一步研究 热休克蛋白基因的转录终止调节 热休克时停止大多数基因的转录和翻译，启动热休克蛋白的表达 五、RNA polⅡ转录终止的调节 Institute of Genetic Engineering 六、转录后水平的调节 （一）hnRNA加工成熟的调节 1. 加帽 2. 加尾 3. 剪接 4. 编辑 Institute of Genetic Engineering 六、转录后水平的调节 （二）mRNA运输、胞浆内稳定性的调节 稳定性 降解途径保证mRNA不在细胞中累积并 避免合成过多的蛋白质。 合成速率 降解速率 Institute of Genetic Engineering 某些mRNA分子的3’-UTR含有能影响mRNA稳定性的特殊序列，例： 铁转运蛋白受体（TfR）mRNA稳定性的调节决定于mRNA分子中3′UTR特定的重复序列， 称为铁反应元件（iron-response element, IRE)。 高铁浓度时，IRE可促进TfR mRNA的降解。 六、转录后水平的调节 IRE-BP对转铁蛋白受体mRNA稳定性的调节 低铁状态 转铁蛋白受体 mRNA 5’ 编码区 活化的IRE-BP 3’ poly(A)n 翻译 TfR蛋白 IRE 高铁状态 转铁蛋白受体 mRNA 5’ 编码区 铁 失活的IRE-BP 3’ poly(A)n mRNA降解 IRE Institute of Genetic Engineering Institute of Genetic Engineering 在过去十多年里，科学家们发现了一些从不会成为蛋白质的新型RNA分子，将之称为非编码RNA （small nonconding RNA，ncRNA) 。越来越多的证据显示，非编码RNA 在基因表达的调节中扮演关键角色，例如microRNA和siRNA ncRNA的主要功能有：参与mR