药理学第十五章-内分泌系统疾病的药物药物治疗2PPT.pptVIP

; 糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。 ;糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平 ≥11.1mmol/l(200mg/dl) ;一、病因及发病机理;其他特殊类型的糖尿病： ①β-细胞功能基因缺陷；②胰岛素受体缺陷；③胰腺外分泌腺疾病；④内分泌疾病；⑤药物或者化学物质诱发的糖尿病；⑥感染；⑦非常见型免疫调节介导的糖尿病；⑧伴有糖尿病其他遗传病。 妊娠期糖尿病:妊娠时初次发现;伴糖尿病的遗传综合征 β细胞遗传缺陷 胰岛素作用遗传缺陷 2型糖尿病 1型糖尿病 非常见免疫中介型 妊娠糖尿病 内分泌腺病 药物 胰外分泌病 感染;综合治疗:饮食疗法、运动疗法、药物疗法、糖尿病教育和血糖监测。 1型：饮食控制、运动疗法、胰岛素终身替代治疗。 2型：8-12周的正规饮食治疗和运动锻炼、药物治疗（口服降糖药、胰岛素,或联合用药）。 治疗目的：血糖在全部时间内维持在正常范围,控制代谢紊乱,防止发生严重的急性并发症,预防或延缓慢性并发症的发生,以减少病痛、致残以及早逝,延长寿命。 ;胰岛素(insulin) 胰岛β细胞分泌;猪\牛胰\重组DNA技术(大肠埃希菌) 口服无效;皮下注射,静脉注射. t1/2为9-10分钟，维持6-8小时. 中长效制剂:珠蛋白或精蛋白结合，再加入微量锌; 作用时间 分类 药物 给药途径 给药时间和次数 开始 高峰 维持;①糖代谢 血糖来源减少-抑制糖原的分解和异生 增加葡萄糖利用-促进葡萄糖的酵解与氧化 增加糖原的合成和贮存 ②脂肪代谢 促进脂肪合成，抑制脂肪分解， 减少游离型脂肪酸和酮体的生成 ③蛋白质代谢 促进氨基酸转运进入细胞内， 加速蛋白质合成，抑制蛋白质分解 ④促进钾离子内流 提高细胞内K+浓度; I型糖尿病 II型糖尿病经饮食控制及口服降糖药未得到控制者 糖尿病合并感染、妊娠、分娩、手术等应激情况 糖尿病酮症酸中毒或伴严重并发症 纠正细胞内缺钾:胰岛素+葡萄糖+氯化钾-静滴， 以防治心肌梗死时或其他心脏病变时的心律失常 ;1.低血糖：轻者-饥饿感、心慌等，可饮糖水纠正；重者-精神错乱、惊厥或昏迷、休克需立即静注50％葡萄糖40-60ml。 2.过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克，重者更换制剂或试服口服降血糖药。;3.注射部位皮下脂肪营养不良。 4.胰岛素拮抗或胰岛素耐药性糖尿病：发生率为0.1%-3.6%。与体内产生抗胰岛素受体抗体有关，改用不同动物属的制剂或加用口服降血糖药。 5.治疗矛盾：对部份长期失控的糖尿病人，如在短期内达到强化控制，则多种长程合并症将在半年内显著恶化。;1、磺酰脲类 甲苯磺丁脲（tolbutamide,甲糖宁,D860,) 氯磺丙脲（chlorpropamide） 格列本脲（glibenclamide,优降糖） 格列吡嗪（glipizide） 格列美脲（glimepride） 格列喹酮（gliquidone,糖适平） 格列齐特（gliclazipe,达美康） ;本类药产生降血糖作用是通过： ①与胰岛β细胞表面磺酰脲受体结合，阻滞ATP敏感的K+外流→细胞膜去极化增强电压依赖性Ca++通道胞外Ca++内流→胰岛β细胞分泌和释放胰岛素 ②抑制胰高血糖素的分泌 ③增加组织对胰岛素的敏感性 对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用， 对胰岛功