第五章维生素及辅酶类药物的制备原理..pptVIP

各种维生素的化学结构以及性质虽然不同，但它 们却有着以下共同点： ①维生素存在于食物中，它不能供给能量，也不是组织细胞的结构组成，而是一种活性物质，对机体代谢起调节和整合作用。 ②人体对维生素的需要量很小，日需要量常以毫克(mg)或微克(μg)计算，但一旦缺乏就会引发相应的维生素缺乏症，对人体健康造成损害。 ③大多数的维生素，机体不能合成或合成量不足，不能满足机体的需要，必须经常通过食物中获得。 ④绝大多数维生素是通过辅酶或辅基的形式参与体内酶促反应体系，起调节代谢作用，少数维生素还具有一些特殊的生理功能。 四、维生素及辅酶类药物的一般生产方法 维生素及辅酶类药物的化学结构各不相 同，决定了它们生产方法的多样性，在工业 上大多数维生素是通过化学合成法获得的， 近年来发展起来的微生物发酵法代表着维生 素生产的今后发展方向。从生物材料中直接 提取的不多。 1．化学合成法 化学合成法是根据已知维生素的化学结构，采用有机化学合成原理和方法，制造维生素的过程。 近代的化学合成，常与酶促合成、酶拆分等结合在一起，以改进工艺条件，提高收率和经济效益。用化学合成法生产的维生素有：烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素B1、硫辛酸、维生素B6、维生素D，E，K等。 2．发酵法 即用人工培养微生物方法生产各种维生素，整个生产过程包括：菌种培养、发酵、提取、纯化等。 目前完全采用微生物发酵法或微生物转化制备中间体的有维生素Bl2、B2，维生素C和生物素，维生素A原（β-胡萝卜素）等。 3．生物提取法 主要从生物组织中，采用缓冲液抽提，有机溶剂萃取等， 如从猪心中提取辅酶Q10，从槐花米中提取芦丁，从提取链霉素后的废液中制取B12等。 在实际生产中，有的维生素既用合成法又用发酵法。如维生素C、叶酸、维生素B2 等，也有既用生物提取法又用发酵法的，如辅酶Q10和维生素B12等。 维生素及辅酶类药物 生物化学的发展证明了维生素缺乏的临床表现是由于多种代谢功能的失调，大多数维生素是许多生化反应过程中酶的辅酶或辅基，有的维生素则在体内转变为激素。 因此，用维生素及辅酶能治疗多种疾病。目前世界各国已将维生素的研究和生产列为制药工业的重点。较为成熟的生产工艺方法详见表5-2（书137）。 维生素A：夜盲症，角膜干燥症，皮肤干燥，脱屑 维生素B1：神经炎，脚气病，食欲不振，消化不良，生长迟缓 维生素B2：口腔溃疡，皮炎，口角炎，舌炎，唇裂症，角膜炎等 维生素B12：巨幼红细胞性贫血 维生素C：坏血病，抵抗力下降 维生素D：儿童的佝偻病，成人的骨质疏松症 维生素E：不育，流产，肌肉性萎缩等 第二节 维生素类药物的制备工艺 一、维生素A（Vitamin A）的制备 1. 结构与性质 （1）结构 （2）性质 维生素A（vitamin A）又称视黄醇，是一个具有酯环的不饱和一元醇，包括维生素A1、A2 两种。二者区别在于A2的脂环在3位上多一个双键，A2的活性较A1小。 人体缺乏维生素A，影响暗适应能力，如儿童发育不良、皮肤干燥、干眼病、夜盲症等。 天然维生素A只存在于动物性食物中，如：动物肝脏、蛋类、奶油和鱼肝油中。A1存在于哺乳动物及咸水鱼的肝脏中，而A2存在于淡水鱼的肝脏中。 植物组织中尚未发现维生素A，但植物所含的胡萝卜素进入人体，可在肝中转变为维生素A 。 维生素A原也称β-胡萝卜素，其在人的肠粘膜中转变成维生素A。 2. 生产工艺 （1）工艺路线——化学合成法 补充：发酵法生产β-胡萝卜素 菌种选择：采用三孢布拉布霉的正和负菌株 培养基：除无机盐和硫胺素外，以各种淀粉的酸水解物作为碳源 发酵温度：控制在20-35℃ pH：3.7-5.5 发酵至二天后加入前体β-紫罗兰酮，与此同时加入异烟肼和5％煤油可提高产量。继续发酵3-6天，通100℃蒸气10-15min，以湿热杀灭培养物终止发酵，防止胡萝卜素被酶分解。 由于β-胡萝卜素是在菌丝体内形成，所以过滤后取其菌丝真空干燥，55℃。然后用石油醚提取，最后用柱层析分离提纯。 β-胡萝卜素 β-胡萝卜素是类胡萝卜素之一，也是橘黄色脂溶性化合物，它是自然界中最普遍存在也是最稳定的天然色素。许多天然食物中例如：绿色蔬菜、甘薯、胡萝卜、菠菜、木瓜、芒果...等，皆存有丰富的β-胡萝卜素。 β-胡萝卜素是一种抗氧化剂，具有解毒作用，是维护人体健康不可缺少的营养素，在抗癌、预防心血管疾病、白内障及抗氧化上有显著的功能，并进而防止老化和衰老引起的多种退化性疾病。 β-胡萝卜素在进入人体后可以转变为维生素A，不会有因过量摄食而造成维生素A累积中毒现象。 二、维生素B2的制备 （2）性质 维生素B2又称核黄素(Riboflavin)，为黄或橙黄色结晶性粉末，味微苦，熔点约280℃。 两性化合物，在碱性溶液中呈左旋性