Tfh细胞的临床研究.pptVIP

Tfh细胞的临床型研究 孙妍 12S030137 研究表明，Tfh细胞与多种疾病的发生有关，包括自身免疫性疾病、免疫缺陷、感染性疾病和肿瘤等。虽然Tfh属于CD4阳性辅助性T细胞亚群，但其在表型、功能、分泌细胞因子等方面与其他CD4阳性辅助性T细胞显著不同，这就决定了Tfh细胞辅助B细胞参与体液免疫的特殊功能。 Tfh细胞与自身免疫性疾病如果Tfh细胞对自身反应性B细胞产生过强的辅助信号，使B细胞过度活化，可能引起抗体介导的自身免疫性疾病。人自身免疫性疾病常发生在非淋巴样组织，病损部位常有大量活化的淋巴细胞浸润并形成含有异位GC的淋巴样组织。在正常情况下，Tfh细胞定位于淋巴组织中B细胞滤泡中。 在发生自身免疫性疾病时，如果病损部位也产生CXCLl3(通常由淋巴组织中的FDC产生)，则Tfh细胞可能迁移定位于非淋巴组织。病损部位的Tfh细胞产生大量的IL-21，可导致T细胞介导的慢性自身免疫性疾病。例如类风湿性关节炎是由于局部浸润炎症细胞产生的TNF-诱导血管内皮细胞和滑膜细胞产生CXCLl3，募集循环中的B细胞和Tfh细胞到达炎症部位，并诱导LT的表达和异位GC的形成。 Rc3h1是一种编码高度保守RING型泛素连接酶家族成员的基因，在体内通过抑制ICOS的表达抑制Tfh细胞的形成和存活。Roquin小鼠是由于Roquin基因发生突变，影响了Roquin螺旋结构，导致Tfh细胞形成过度，GC对其反应失调引起。此时Tm细胞表达高水平的ICOS，并分泌大量的IL-21，导致小鼠形成自身免疫性疾病。 Tfh细胞与免疫缺陷 与Tfh细胞功能相关的某些分子如CXCR5、CD40／CD40L、ICOS／ICOSL等基因缺陷时，少量的CD4阳性细胞聚集在B细胞淋巴滤泡周围，导致GC形成障碍，影响天然和记忆性B细胞的发育，从而使免疫蛋白类别转换功能障碍，机体便发生体液免疫缺陷。例如x性联淋巴增殖性疾病(患者对EB病毒感染非常敏感，且常常在20或30岁左右感染。由于Tth细胞缺陷，丧失上调ICOS的能力，同时伴有辅助B细胞的细胞因子如IL4和IL-10的损失，导致XLP患者发生低丙种球蛋白血症以及Ca3、记忆性B细胞，浆细胞的缺乏。另外，高k-M症是由于体细胞高频突变，缺乏CD40L／CD40的相互作用，以IG-M产生过量和多次反复回归感染为特征的原发免疫缺陷病。因此我们可以从基因水平上对某些免疫缺陷病给予诊断与治疗。