晚期结直肠癌mcrc的维持治疗教材课件.pptVIP

Nordic ACT试验设计： 试验人群：mCRC 总人数：247名患者 方案：XELOX/XELIRI (6) 或FOLFOX/FOLFIRI(9) →Arm A/B 方法：RCT 主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR、AE/SAE Nordic ACT-维持治疗:靶向 vs. 化疗+靶向 Nordic ACT Trial-维持治疗:靶向 vs. 化疗+靶向 Nordic ACT Trial试验结果： mPFS: 5.73 vs. 4.23 months HR: 0.79; P=0.19; 95%CI:0.55 -1.12 mOS: 21.5 vs. 22.8 months HR: 0.88; P=0.51; 95%CI:0.61-1.27 Safety: 相当 DREAM(OPTIMOX3) TRIAL-维持治疗:靶向 VS. 化疗+靶向 a奥沙利铂 100 mg/m2 d1 (6周期), 5-FU 2.4 g/m2 d1–2, FA 400 mg/m2 d1, bev 5 mg/kg d1, q2w, 6–12周期 b奥沙利铂 100 mg/m2 d1 (6周期), 卡培他滨1.25–1.5 g/m2 bid d1–d8, bev 5 mg/kg d1 q2w, 6–12周期 c 伊立替康 180 mg/m2 d1, 5-FU 2.4 mg/m2 d1–2, FA 400 mg/m2 d1, bev 5 mg/kg d1, q2w, 12周期 mFOLFOX7 + 贝伐珠单抗a XELOX2 + 贝伐珠单抗b FOLFIRI + 贝伐珠单抗c 贝伐珠单抗 (7.5 mg/kg q3w) + 厄洛替尼 (150 mg/d) 直至PD 随 机 未 PD n=222 n=224 2007年1月4日-2011年10月13日 诱导阶段 (N=700) 维持阶段 (N=446) 贝伐珠单抗 (7.5 mg/kg q3w) 直至PD 登 记 Tournigand C, et al. ASCO 2012 abstract LBA3500. 维持PFS(自随机起) (%) 0 20 40 60 80 100 时间 (月) 2 6 0 4 8 10 12 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 患者数 224 222 事件数 177 (79%) 150 (68%) 删失 47 (21%) 72 (32%) 中位 [95% CI] 4.57 [4.1–5.5] 5.75 [4.5–6.2] HR [95% CI] 0.73 [0.59–0.91] p值 0.0050 Tournigand C, et al. ASCO 2012 abstract LBA3500. DREAM(OPTIMOX3) Trial-维持治疗:靶向 vs. 化疗+靶向 晚期结直肠癌(MCRC)的维持治疗 MAINTENANCE THERAPY OF MCRC mCRC标准一线治疗后，是否需要维持治疗； 维持治疗的药物的优化选择； 维持治疗PD之后的治疗选择； 持续使用原化疗方案治疗？ 观察等待，至疾病进展？ 进行低毒性药物的联合/单药维持治疗？ mCRC在一、二线治疗患者获益之后该如何 OPTIMOX1-维持治疗 VS. 持续治疗 OPTIMOX1: J Clin Oncol. 2006;24(3):394-400. 56 institutions in five countries OPTIMOX1试验设计： 试验人群：mCRC 总人数：620名患者 方案：FOLFOX4; FOLFOX7; LV+5FU 方法：RCT 主要终点：DDC 次要终点：OS、PFS、AE/SAE OPTIMOX1-维持治疗 vs.持续治疗 OPTIMOX2-维持治疗的疗效优于空白治疗组 OPTIMOX2-维持治疗与空白组各阶段不良反应相当 Percentage of patients with grade 3 or 4 toxicity： mCRC一、二线之后是否需要维持治疗？ 结论： 维持治疗与持续的联合化疗疗效相当； 维持治疗不良反应远远低于持续的联合化疗； 维持治疗的疗效优于无治疗组； 维持治疗组与无治疗组在各阶段的不良反应均无明显差异； 因此，维持治疗是mCRC一、二线治疗患者获益之后的最佳选择。 2014 NCCN 指南 化疗药物维持？ 靶向药物维持？ 化疗+靶向药物、靶向+靶向维持？ MACRO-维持治疗:靶向 VS. 联合化疗+靶向 MACRO: The Oncologist; 2012, 17:15-25. MACRO试验设计： 试验人群：mCRC 总人数：480名患者