单克隆抗体生物靶向治疗白血病的研究进展研究.pdfVIP

单克隆抗体生物靶向治疗白血病的 研 究 进 展 研究生 谭 琳 导 师 杨绵本 教授 中 文 摘 要 近年来，随着生物技术在医学领域的快速发展，单克隆抗体在白血 病的临床治疗中取得了长足的进步，由于白血病细胞通常异常大量表达 其相应系性的表面抗原，所以白血病较适于单克隆抗体的治疗。CD33在 9096急性翻系白血病 (AML)的原始细胞表面表达，为AML的特异性治疗 提供了理想靶点。CD33单抗通过补体介导的细胞毒作用和抗体介导的细 胞毒作用产生抗肿瘤效应:并且通过与放射性核素，细胞毒药物偶联形 成免疫复合物，从而增强对白血病的杀伤作用。CD22在毛细胞性白血病 (HCL)呈高表达，BL22是CD22单抗RFB4与免疫毒素即假单胞菌属的外 毒素片断PE38融合而成，BL22对HCL的患者有较好的疗效.Campath-1H 是CD52单抗，在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者CD52抗原呈高表达， Campath对CLL及T幼淋巴细胞白血病 (T-PLL)有明显疗效。C020是前 B琳巴细胞向成熟淋巴细胞分化过程中表达的表面抗原，CD20单抗 (美 罗华)对CLL患者随剂量的改变而表现不同的童效反应，CD20单抗与其 他化疗药相联用，可提高治疗CLL的疗效。随着对白血病分子机制认识 的深入，靶向治疗必将成为治疗白血病的一个重要举措，白血病患者的 缓解率和无病生存时间会大为提高。 关键词:单克隆抗体 白血病 靶向治疗 MonoclonalAntibodyTherapiesinLeukemias Postgraduate TanLin Tutor Prof.YangMianben Abstract Significantadvancesin thedevelopmentofmonoclonal antibody(unconjugated)andmonoclonalantibodiesconjugatedto potenttoxinsorcytotoxicagents(immunocoujugates)haveenabled improvedtargetingofleukemiccellswithacceptabletoxicities. Gemtuzumab ozogamicin, callicheamicin-conjuated anti-CD33 monoclonalantibody,hasdemonstratedsubstantialefficacyin patientswithacutemyeloidleukemia (AML)andhasinduced remissionsinpatientswithfavorable,intermediate，andpoor-risk cytogenetics.TheimmunoconjuateBL-22,comprisedofananti-CD22 monoclonalantibodyfusedtoafragmentofpseudomonasexotoxin PE38,hasproducedhighresponseratesinpatientswithpurine analog-resistanthairycellleukemia.Campath-lH,ananti-CD52 monoclonalantibody,hasdemonstatedsignificantactivityin patientswithpreviouslyuntreated， relapsed,orrefractory chroniclymphocyticleukemia(CLL)，aswellasinpatientswith T-cellprolymphocyticleukemia.Theanti-CD20monoclonalantibody rituximabalsoiseffectiveintreatingCLLandisbeingevaluated incombinationwithch