大肠杆菌感染与细胞凋亡研究.pdf

中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会成立20周年庆典暨第十次学术研讨会论文集 大肠杆菌感染与细胞凋亡 闻晓波，崔玉东，朴范泽 (黑龙江八一农垦大学动物科技学院，黑龙江密山158308) 种因素刺激后为了维持内环境稳定而发生的一种由基因决定的自动结束生命的过程。由于细胞凋亡受到 cell 严格的程序性调控，所以又称程序性细胞死亡(Programmed 病，细胞程序性死亡会出现异常，如退行性疾病可能导致细胞过量凋亡(或为细胞过量凋亡的结果)， 而癌症则好似抑制了细胞死亡而导致过量、失控的细胞增殖。近年来人们陆续发现，一些病毒、细菌、 真菌及其代谢产物可以诱导或抑制宿主细胞凋亡。本文拟对大肠杆菌感染与细胞凋亡的关系进行综述， 以便更好地理解病原性大肠杆菌的致病机制，为进一步研究预防和治疗大肠杆菌感染提供新的思路。 一、肠致病性大肠杆菌在细胞凋亡中的作用 Escherichia 肠致病性大肠杆菌(Enteropathogenic 原菌。EPEC感染后，肠上皮细胞的快速死亡可能会导致细菌在完成粘附、复制和感染邻近细胞之前失 去粘附位点，这样不利于细菌的粘附和感染。在人EPEC感染的病理学检查中，肠上皮细胞损伤的证据 许多，尤其是在绒毛和集合淋巴小结的生发中心等部位。这说明兔肠致病性大肠杆菌o。03可抑制回肠和 回肠集合淋巴结的细胞凋亡。EPEC、REPEC 低细胞凋亡水平，可能有助于淋巴细胞和巨噬细胞向免疫部位聚集，使免疫细胞的数量增加。有研究表 明EPEC粘附至少可以激活三个独立的抗凋亡途径，即色氨酸激酶途径、蛋白激酶c途径和转录因子 凋亡途径。由此推测EPEC发展了一种延缓宿主细胞凋亡、延长粘附时间、减少感染细胞清除的方式来 对抗宿主的防御机制。 然而，细菌诱导细胞凋亡可有利于侵入、毒素释放或杀死具有潜在危险的巨噬细胞和淋巴细胞。在 of 体外试验中，EPEC诱导细胞死亡。EPEC毒力相关基因都包含在LEE(10cus 有单纯凋亡的特征，包括核片段化、膜泡状化(membrane 中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会成立20周年庆典暨第十次学术研讨会论文集 途径，引起细胞死亡。EspF的突变株对细胞致死的能力或杀伤能力有所降低，但没有完全丧失。表明 性病原体都可引起宿主细胞的凋亡和坏死。由这些病原体引起的细胞死亡既不是纯粹的细胞凋亡也不完 全是细胞坏死，而是两者皆有。 得出上述两方面的结论，表面看来有些矛盾。这可能是体外试验研究和体内试验研究所造成的差异。 病原微生物的感染涉及病原体的致病性和宿主防御两方面的因素，是两者综合作用的结果。同时各研究 人员在试验中所使用的材料和路线也不尽相同，这可能是得出不同结论的原因。 二、肠出血性大肠杆菌及Vero细胞毒素在细胞凋亡中的作用 rRNA作用，抑制 素被内吞转运到高尔基体，接着转运到内质网。A亚基与60S核糖体亚基上的28S 蛋白质合成，结果产生细胞毒性作用。 亡，只是较全毒索引起的凋亡程度弱。相比之下，缺乏糖脂受体Gb3的上皮细胞不发生凋亡，尽管人小 而且Gb3受体是激活死亡信号转导级联(deathsignaltransducting 的淋巴细胞上也观察到同样现象。推测B亚基单独作用引起细胞死亡除了需要Gb。受体参与外，还有其 他因素参与介导细胞凋亡。 全毒素可以提高细胞死亡信号的机制还不很清楚。可能是通过抑制蛋自合成来降低短寿的 基抑制蛋白合成，能够增强级联信号。但是单独应用B亚基时，用蛋自酶合成抑制剂没有增强其所诱导 的细胞凋亡效果。猜测全毒素诱导的细胞死亡可能还涉及到其他机制。研究还发现肠上皮细胞对SLTl 激活的细胞死亡级联反应有抵抗作用。是否在产类志贺毒素大肠杆菌感染时，机体所产生的细胞因子如 高毒素的作用效果。即在细菌和宿主两方面因素共同作用下，产类志贺毒素大肠杆菌感染所引起的病理 变化与单纯的体外实验研究将有所差异。 肠杆菌产生的志贺毒素与人粘膜上皮细胞上的Gb。受体结合所介导的凋亡信