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赫赛汀 Herceptin muMAb4D5 新适应症 辅助治疗 数据发表 赫赛汀?研发过程 1992-1995赫赛汀?单药应用治疗HER2阳性的转移性乳腺癌 1995-1998FAD批准赫赛汀?与化疗药物一线联合应用治疗HER2阳性的转移性乳腺癌 2001-2002完成中国注册临床：赫赛汀?二/三线单药治疗HER2阳性的转移性乳腺癌并在中国上市 2004年欧盟批准赫赛汀?一线联合多西紫杉醇治疗HER2阳性的转移性乳腺癌的新适应症 2005年赫赛汀?用于早期乳腺癌辅助治疗的临床数据发表 欧洲上市 美国上市 Phase III Phase II Phase I muMAb4D5 HER2cloned 2000 1998 1995 1993 1992 1990 1985 2002 中国上市 2004 新适应症 2005 辅助治疗 数据发表 一瓶400mg的赫赛汀售价2万 主要作用对象 治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌（目前的主流方向） 单药治疗－－转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败 与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为－－治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。 欧盟已批准赫赛汀（Herceptin）作为胃癌晚期HER2阳性患者的治疗药物(Medical news today, 2010-1-30) 注射用曲妥珠单抗 赫赛汀＝注射用曲妥珠单抗 　　抗Her 2的单克隆抗体，它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。 　　曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。 目前研究发现的曲妥珠单抗的作用机制主要包括以下几方面： (1)抑制ErbB2二聚化：与ErbB2受体胞外段特异结合，阻断其形成同源二聚体，并抑制与其它ErbB受体形成异源二聚体； (2)抑制PI3K—AKT信号通路：阻止AKT活化，并上调细胞膜上PTEN蛋白表达； (3)抑制血管生成：抑制肿瘤血管表皮生长因子(VEGF)生成，诱导凝血酶敏感蛋白-1(TSP一1)表达，下调微血管密度； (4)诱导宿主免疫应答：激活NK细胞，诱导抗体依赖的细胞毒性效应(ADCC)等； (5)抑制ErbB2胞外段被切割：阻止与细胞膜相连的受体剩余结构域p95的组成性激活； (6)下调ErbB2表达：诱导膜表面ErbB2的内吞及其在溶酶体中的降解； (7)抑制DNA损伤修复：阻止由放疗等因素造成的肿瘤细胞非程序性DNA合成； (8)阻滞细胞于G。期：诱导细胞周期抑制蛋白诸如p27“ 、 pRb2／pl30的积累和活化，抑制细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)的活性； (9)增加化疗药物的细胞毒性作用：通过抑制p21 kipl形成与上调p34 活性等途径 。 本组19例患者在赫赛汀联合化疗时发生不良为心脏毒性7例，发生率为36 ；发热1O例，发生率为53％ ；寒战7例，发生率为36 ；过敏2例，发生率为1O ；低血压14例，发生率为74 ；皮疹5例，发生率为26 ；乏力13例，发生率为68 ；头痛4例，发生率为21 。 本组患者19例均为女性，年龄37～72岁，治疗前对肿瘤组织块经免疫组化法检测，HER一2表达均为+++。治疗方案：赫赛汀与紫杉醇联合治疗13例，与多西紫杉醇联合治疗2例，与卡培他滨联合治疗2例、与吉西他滨联合治疗2例。 HER一2阳性乳腺癌患者应用赫赛汀联合化疗的护理体会　 贵阳医学院附属医院肿瘤科(550004) 莫庆玉 赵 静 临床常见不良反应 临床常见不良反应 选择2011年1月～2012年7月于本科应用赫赛汀靶向治疗的患者37例，女，年龄35—54岁，中位年龄为41．0岁，均为行乳腺癌改良根治术后，全部病例均经病理检查确诊为乳腺癌、组织免疫组化结果示HER一2表达为(++)或(+++)，FISH复查结果为++以上。 曲妥珠单抗治疗乳腺癌的护理 陈雪莲 欧庆连赵梁桦 陈丽霞 李 颜 前景展望 抗ErbB2抗体曲妥珠单抗的耐药机制与展望 沈国栋 r，刘兢。，宋礼华 ，魏伟 (1．安徽医科大学附属省立医院，安徽合肥230001；2．安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室，安徽合肥230032；3．中国科学技术大学生命科学学院，安徽合肥230027) 曲妥珠单抗(trastuzumab)在治疗ErbB2高表达的乳腺 癌病人中存在耐药现象，对其机制进行研究发现，主要有曲 妥珠单抗同Erb