生物化学 5-基因表达调控.ppt

基因表达调控;第一节 基因表达调控基本概念和原理;　基因表达(gene expression): 基因转录与翻译的过程。即是指DNA携带的遗传信息通过转录传递给RNA，mRNA通过翻译将基因的遗传信息在细胞内合成具有生物功能的各种蛋白质的过程。 广义的基因表达是指储存遗传信息的基因经过一系列步骤表现出其生物功能的整个过程。 基因表达调控(control of gene expression )：是指对基因组中某一个基因或一些功能相近的基因表达（生物体内基因表达）的开启、关闭和表达强度的直接调节。 它是生物在长期进化过程中逐渐形成的精确而灵敏的生存能力和应变能力，是生物赖以生存的根本之一。;二、基因表达的方式;（二）诱导和阻遏表达;;1. 特异DNA序列; 每一转录区段可视为一个转录单位，称为操纵子。操纵子包括若干个结构基因及其上游的调控序列（原核生物）。调控序列中的启动子（promotor）是RNA聚合酶结合模板DNA的部位，也是控制转录的关键部位。;启动序列（promotor）：RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列。又称启动子。各种原核启动序列特定区域内（通常在转录起始点上游-10及-35区域）存在共有序列（consensus sequence）;-35盒;（cis-acting element）;沉默子（silencer）;2. 调节蛋白; 真核生物 基因调节蛋白又称转录因子（transcription factor）;基因产物特异识别、结合自身基因的调节序列，调节自身基因的开启或关闭称为顺式调节;;转录因子;3. DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质相互作用; ;4. RNA聚合酶;第二节 原核基因表达的调控;操纵子：由一组功能相关的结构基因串联在一起，连同其上游的启动子(promoter,P)和操纵基因(operator,P)组成，P和O合称操纵区，这些共同构成一个转录单位称为操纵子（operon）.操纵区上游较远处还有阻遏基因(inhibitor gene,I)，转录翻译为阻遏蛋白，故也称作调节基因(R基因);调节基因编码的调节蛋白能识别、结合操纵基因;　　　细胞内某些小分子的代谢物可通过改变调节蛋白活性来调节操纵子的开启或关闭，根据它们对操纵子调节的性质，可将操纵子分为可诱导的操纵子和可阻遏的操纵子两种类型。 可诱导操纵子：加入小分子后则开启基因的转录活性，这种作用及过程叫诱导。产生诱导作用的小分子物质叫诱导物。乳糖操纵子即属此类型。 可阻遏操纵子：加入小分子后则关闭基因的转录活性，这种作用及过程叫阻遏。产生阻遏作用的小分子物质叫辅阻遏物。色氨酸操纵子属此类型;3.原核基因一般不含内含子，其基因是连续的。 4.转录和翻译是偶联进行的 5. 阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性 6. 影响转录的因素 1)启动子 2)? 因子 3)阻遏蛋白 4)正调控蛋白 5)倒位蛋白 6) RNA聚合酶抑制物 7)衰减子 　　原核生物基因表达的调控主要在转录水平，即对RNA合成的调控，因此通常有两种调控方式：一种是起始调控，即启动了调控；另一种终止调控，即衰减子调控。;(二)、乳糖操纵子调节机制;;没有乳糖存在时，lac操纵子处于阻遏状态。I序列表达的lac阻遏蛋白与O序列结合，阻碍RNA聚合酶与P序列结合，抑制转录启动。;2、阻遏蛋白的负性调节;有乳糖存在时(基因开放); 乳糖在透酶催化、转运进入细胞，再经?-半乳糖苷酶催化，转变成别乳糖。;（3）CAP的正性调节;;（4）协调调节;乳糖操纵子调控的机制;低葡萄糖、低乳糖;(三) 色氨酸操纵子(Trp operon)调控机制;色氨酸操纵子（trp operon）;当有色氨酸结合阻遏蛋白时，阻遏蛋白构象改变可结合O序列，阻断基因转录。;;转录衰减;;Trp缺乏时，没有色氨酸-tRNA供给，前导肽的翻译至Trp密码子（UGG）时停止，核蛋白体不再移动，占据1区位置，区域2，3配对，区域4空出，不形成转录终止信号。;;（四） RNA聚活酶活性调节——严谨反应;;二. 原核基因翻译水平调控;;;;第三节 真核基因表达的调控; 多顺反子（polyciston）：细菌大多数基因按功能相关性成簇地形成操纵子，由操纵子机制控制转录生成的mRNA是多顺反子，即一个mRNA分子编码几个功能相关的蛋白质。 单顺反子（monociston）：真核生物转录生成一个mRNA分子，经翻译生成一条多肽链，真核基因转录产物为单顺反子。;二、真核基因表达调控特点;三. 基因组水平调控;四.