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生物技术制药工业,医疗诊断
* 现代生物技术 改造制药工业 医学诊断与治疗 现代生物技术改造传统制药工业 改造氨基酸生产（以苏氨酸工程菌构建为例） 原理： 扩增有关酶基因的剂量使终产物产量提高 操作步骤： 第一步，解除氨基酸生物合成反馈调节 第二步，强化表达苏氨酸操纵子 第三步，将氨基酸分泌相关基因克隆到质粒并在受体菌中表达。 E. coli （pTH08+prh-T04）/VT418菌种构建示意图 现代生物技术改造维生素生产（以维生素C为例） 传统二步发酵法 先用生物转化法生成2-KGA或2-酮基-L-古龙酸钙（Ca-KGA），再用化学法合成 葡萄糖为底物的串联发酵工艺： 以D-葡萄糖为底物，首先由欧文氏菌转化D-葡萄糖为2,5-二酮基-D-葡萄糖酸（2,5-DKG），随后由棒状杆菌将2,5-DKG转化为2-KGA。 D-山梨醇为底物的发酵工艺： 醋酸菌转化D-山梨醇为L-山梨糖，再由巨大芽孢杆菌和氧化葡萄糖酸杆菌共同由L-山梨糖到2-酮基-L-古龙酸 一步发酵法： 原理： 将第二步发酵菌株中与发酵生产维生素C的前体2-KGA相关的基因转移至第一步菌株中，构建成新的工程菌株，这样2-KGA的生产过程只需一步发酵即可完成。 研究方向: （1）以D-山梨醇为底物的二步发酵生产菌种为基础构建一步发酵菌株。 （2）以葡萄糖为底物的串联工艺的菌株为基础，构建一步发酵菌株。 现代生物技术在医学诊断与治疗上的应用 建立人类疾病动物模型 概念： 人类疾病动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。 基因工程动物模型 （1）概念 指通过基因重组技术，改变动物的基因或基因组，使动物的遗传特性表现与人类疾病表现相似的动物模型。 （2）分类 a.转基因小鼠模型：指用实验的方法将外源基因导入早期胚胎细胞，使之整合于细胞基因组中而建立的动物品系。 b.基因敲除小鼠模型：通过同源重组将外源基因定点整合入胚胎干细胞基因组上某一确定的位点，利用修饰的后的干细胞生成嵌合体，再由嵌合体生成基因敲除小鼠。 雄原核注射转基因小鼠 基因敲除转基因动物 *
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