生物技术122班 免疫学 第1组.pptVIP

MHC分子与免疫应答 主要组织相容性复合体 主要组织相容性复合体（MHC）即编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，定位于动物与人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。 3 内容 4 一、ＭＨＣ分子的分布与结构 MHC－Ⅰ类分子分布与结构 　　 MHC－Ⅱ类分子分布与结构 MHC-Ⅰ类分子 MHC-Ⅰ类分子主要分布在机体所有有核细胞表面，以淋巴细胞表面Ⅰ类分子的密度最大，其次为肾，肝及心脏，密度最低的为神经组织。此外，血清、初乳及尿液中还存在可溶性的Ⅰ类分子。 6 MHC-Ⅰ分子结构 不同组织细胞的表达有很大的差异 二、ＭＨＣ分子的功能与免疫应答 MHC-Ⅰ类分子与MHC-Ⅱ类分子分别参与对内源性与对外源性抗原的加工和递呈。内源性或外源性抗原被加工成肽段，锲入MHC-Ⅰ（或Ⅱ）类分子抗原结合槽中，形成抗原肽/MHC-Ⅰ类分子复合物，进而表达抗原递呈细胞表面供CD8+T或CD4+T细胞的TCR识别。 MHC的限制性 TCR在识别抗原肽的同时，还须识别与抗原肽结合的同基因型MHC分子，此即MHC限制性。如CD8+T细胞在识别抗原肽的同时，须识别MHC-Ⅰ分子，此为MHC-Ⅰ类限制性；CD4+T细胞在识别抗原肽的同时，须识别MHC-Ⅱ分子，此为MHC-Ⅱ类限制性； 三、肿瘤细胞的免疫逃逸 肿瘤免疫逃逸 肿瘤免疫逃逸（Tumor escape）是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。 肿瘤逃逸机制 1.肿瘤抗原的改变。 ① 肿瘤抗原的缺陷和抗原调变。 ② 肿瘤细胞抗原的“封闭”或“覆盖” ③ 肿瘤抗原的加工、处理和递呈障碍。 2、肿瘤细胞MHC分子，共刺激分子，粘附分子表达降低 3、产生TGF-B：抑制T，B细胞 4、表达FasL:诱导CTL凋亡 5、血清中存在封闭因子 6、诱导免疫耐受 7、宿主因素 MHC分子引起的肿瘤逃逸 MHCⅠ分子不仅在抗原提呈和识别中起重要作用，也与肿瘤的消长有关。 MHC-Ⅰ完全缺失 逃避Ｔ细胞杀伤 MHC缺失种类 HLA的座位丢失 　　　　　　　　　逃避NK细胞杀伤　　　　　　　　　　　　　　 HLA等位基因丢失 逃避T细胞杀伤 逃避NK细胞杀伤 NK细胞具有抗肿瘤效应，且先于CTL发挥作用。因为不需要经相应的肿瘤抗原刺激其杀瘤作用就已存在，故认为NK细胞时处于集体肿瘤的第一道防线。NK细胞具有较广的抗瘤谱，能杀伤同系、同种或异种肿瘤细胞。 当HLA-Ⅰ类分子所提供的抑制性信号消失或明显下降时，肿瘤和病毒感染细胞就成为激活NK细胞所攻击的目标，而异常MHCⅠ类分子的表达也能给予NK细胞抑制信号从而抑制NK细胞的杀伤。 四、老年人为何易的肿瘤 发生癌症之前存在一个时间较大的潜伏期 随着年老，机体的免疫功能减弱 年龄越大，接触致癌因素的机会也越多 机体免疫器官的退化（胸腺的萎缩） 五、小结 机体抗肿瘤的免疫效应机制中，是以细胞免疫为主导作用，并与体液免疫相互调节，协同杀伤肿瘤细胞，其中，HLA-Ⅰ分子起关键作用。研究 HLA-Ⅰ与肿瘤的关系，有助于了解肿瘤的发生、发展过程，不同个体患肿瘤的风险度，以及寻找肿瘤特异的抗原肽，从而为肿瘤的防治提供依据。