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男性不育的遗传学概述 吉林大学第一医院生殖中心男科 王群 男性不育是一个常见的问题，1/25男性将有这样的问题发生。 尽管积极的进行研究，但仍有40%的病人不明原因。 随着人类基因组计划的完成和功能基因组计划的实施，有可能进一步澄清男性不育的遗传学原因. 介绍 介绍 染色体异常 47，XXY， 占无精征的10%。 特殊的易位，涉及常染色体易位及性染色体的易位。 Y染色体的微缺失。占无精征及寡精征的5% 男性不育已知的遗传学原因 介绍 染色体异常 47，XXY， 占无精征的10%。 特殊的易位，涉及常染色体易位及性染色体的易位。 Y染色体的微缺失。占无精征及寡精征的5% 男性不育已知的遗传学原因 介绍 基因突变 AR(雄激素受体基因)的缺陷，病人表现为雄激素不敏感综合征 CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节基因）的缺陷，病人表现为囊性纤维化，双侧输精管缺如 介绍 基因 表型 Apolipoprotein(apoB) Decreased sperm motility and survival Apoptotic protease-activating Spermatogonial degeneration Factor-1(Apat-1) Aromatase(cyp19) testis pressure atrophy induced efferent duct defect Ataxia telangiectasia mutant(AMT) meiotic chromosome fragmentation Bax-pro-apoptotic Premeiotic arrest 介绍 约10-15%原因不明的无精子症和5-10%的严重少精子症存在Y染色体微缺失。已确定了 Y染色体上三个与精子生成相关的大区域，即AZFa,AZFb,AZFc,现在又从AZFc中分出AZFd,同时相继识别了一系列不育的侯选基因。   Y染色体微缺失 介绍 约10-15%原因不明的无精子症和5-10%的严重少精子症存在Y染色体微缺失。已确定了 Y染色体上三个与精子生成相关的大区域，即AZFa,AZFb,AZFc,现在又从AZFc中分出AZFd,同时相继识别了一系列不育的侯选基因。   介绍 AZFa:位于Yq近侧缺矢区间5内，估计大小1-3 Kb DFFRY: 配子形成中起作用。 DBY: 可能编码RNA解旋酶 UTY: 编码H-Y 抗原 TB4Y：编码一个Y TymosinB4同工型，可能涉及到肌动蛋白的作用   介绍 AZFb延伸于缺矢区 间5-6近侧端，估计大小1-3 Kb，至今已发现5个基因 RBM： 编码生殖细胞特异的核酸蛋白，其中有30多个RBM基因和假基因散步于 Y染色体长短臂上， 编码生殖细胞特异的核酸蛋白，在AZFb区至少含有1个功能性的RBM拷贝。RBM家族被特殊表达在精原细胞和早期精母细胞核上，被认为是生殖细胞存在的标志。 介绍 CDY： 编码一个新蛋白，对精子生成起作用 XKRY：编码一个与 XK相似的蛋白-假膜转运蛋白 两者都有多个拷贝，都表达在成人的睾丸上 SMCY：编码一个男性特异的组织相容性抗原 eIF-1A: 编码一个eIF-1A的同功型，一个必要的翻译启动子 两者可能是单拷贝基因 介绍 AZFc: 位于异染色质临近区，大小约1.4Mb近侧区又划分出AZFd 已识别的基因有DAZ，PRYBPY2 ，TTY2， CDY和RBM DAZ : 是多拷贝基因，编码睾丸特异蛋白，该蛋白含1个RBM功能区和一系列的由24个氨基酸组成的串联重复序列称为DAZ –Repeat 介绍 在功能上，DAZ可能与结合RNA有关Southern Blot分析表明可能在精子发生的早期起作用，并在精子细胞转变为精子的过程中起作用。 介绍 位于3#染色体上的DAZL1基因带有单个DAZ –Repeat.，与DAZ同源，其特异地表达于睾丸组织，突变可能引起常染色体隐性男性不育。 介绍 PRY :编码一个新蛋白，被假定为氨基 酸磷酸脂酶蛋白 BPY2：编码一个未知功能的新基因蛋白 TTY2:在其转