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精品论文 参考文献 病毒性心肌炎研究综述 何岳 （北海市第二人民医院 广西北海 536000） 【摘要】病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）发病机制多种，目前认为主要有病毒直接损害、病毒引起的间接免疫损伤、宿主易感性、生化损害机制。VMC不同发病阶段主要的发病机制不尽相同，其诊断需要综合临床表现、病毒学病原检查、血清标志物检测、心电图、超声心动图表现等作出。VMC的治疗包括抗病毒、抗心律失常、免疫调节、中医药辨证治疗等。 【关键词】病毒性心肌炎 机制 诊断 治疗 病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）是常见的心血管疾病之一，由多种致病因素引起的以心肌局灶性或弥漫性病变为主要表现的疾病。发病率有呈上升的趋势。对VMC的发病机制、诊断和治疗进行综述，以期对VMC的防治起到指导作用。 1.VMC的发病机制 VMC的发病机制较为复杂，目前认为主要??病毒直接损害、病毒引起的间接免疫损伤、宿主易感性、生化损害机制。 1.1 病毒直接损害 柯萨奇B组病毒（CVB）是引起VMC的最常见病毒，CVB侵入心肌细胞后，最初通过粘附作用处于细胞表面，通过与柯萨奇病毒和腺病毒受体（CAR）结合，补体促衰变因子（DAF）有增强CVB与 CAR－DAF受体复合物结合的功能，在其辅助作用下，CVB、CAR与CAR的结合加强和加快，同时，CVB与CAR－DAF受体复合物发生构象变化，CVB的RNA大量释放，并在宿主心肌细胞中大量复制，DAF减少使大量补体被激活，产生补体介导的细胞溶解效应，使心肌细胞直接受到损害，此外，在这一过程中可能发生的炎症反应，在一定程度上又加剧了对心肌细胞的损害，最终使心肌的舒缩功能和电生理活动出现异常[1,2]。 1.2 病毒引起的间接免疫损伤 鉴于大部分VMC病例的许多临床表现是在病毒急性感染期之后出现的，有迟发效应，因此，医学界认为，相对于病毒对心肌细胞的直接损害而言，病毒侵袭宿主并引起迟发效应是主要的损害机制，有研究认为VMC的免疫损伤主要包括细胞免疫、自身免疫及体液免疫介导的心肌细胞损害，形态学观察可发现弥漫性的心肌坏死和多量的单核细胞浸润等变化[3]。 1.2.1 细胞免疫 自然杀伤细胞（NK细胞）是VMC感染早期的主要浸润细胞，虽然可以直接杀伤受到病毒感染的心肌细胞，但此种直接损害作用不占主导地位，另外，通过穿孔素（PFP）/颗粒酶介导杀伤靶细胞，其机制是PFP诱导靶细胞，最终在细胞膜上形成大量的跨膜通道，使溶酶体等生物活性物质发挥效应导致细胞崩解或凋亡，研究已表明，PFP的适量表达对于心肌可以起到保护作用，若果过度表达则由于其非特异性杀伤作用而对心肌细胞产生严重的损害[4]。 1.2.2 自身免疫 VMC血清学检查可以找到一些心肌自身抗体，目前认为较为重要的有抗心肌肌凝蛋白抗体、抗线粒体ADP/ATP载体抗体、抗心肌G 蛋白偶联受体等心肌抗体，在许多VMC患者中，由于病毒感染后，通过抗原产生自身免疫抗体，经由抗原-抗体反应最后损害自身心肌细胞，有部分患者转变为慢性心肌炎。动物实验研究也已经表明，通过中和自身抗体的方式，可以减缓心肌炎的部分症状从而起到治疗作用，说明了自身免疫机制是VMC发病学的机制之一[5]。 1.2.3 体液免疫 在VMC患者中发现，一系列细胞因子例如白细胞介素、肿瘤坏死因子-beta;、干扰素等其mRNA表达较正常人高，一般在病毒感染后3-5个月，这些细胞因子通过复杂的相互联络机制，起到介导多种炎症反应的作用，在炎症的发生、发展及对心肌细胞损害中扮演了重要的角色。 此外，研究也表明，白细胞介素6缺陷的小鼠心肌炎症反应严重程度降低，某些心肌炎症状得到了缓解，似乎说明了细胞因子介导的体液免疫也是心肌炎发病的重要机制之一[6]。 1.3 宿主易感性 已有研究表明，不同种族、民族和生活地域对VMC的发病有着重要的影响，这可能涉及VMC的易感基因，此外，年龄，性别等因素也对VMC 的发生及演变也有影响，说明VMC 的发病是多因素共同作用的结果[7]。 1.4 生化损害机制 VMC患者急性期，可以检测到红细胞中超氧化物歧化酶（SOD）比正常人降低，而血脂质过氧化物比正常人增高；但在慢性期或处于恢复期，两者恰好相反，已有研究尝试用抗氧化剂治疗VMC 急性感染期并取得一定的疗效，说明氧化自由基对心肌的损害作用[8]。 2.VMC的诊断 VMC的诊断方法多样