盐酸氨溴索注射液杂质稳定性研究.docVIP

精品论文 参考文献 盐酸氨溴索注射液杂质稳定性研究 　江兆英 常建晖 马宏伟 周忠山 　　(山东阿如拉药物研究开发有限公司 山东济南 250101) 　　【摘要】目的 研究盐酸氨溴索注射液的已知杂质对照品溶液稳定性。方法 采用不同溶剂溶解盐酸氨溴索注射液的已知杂质对照品，通过HPLC方法对已知杂质对照品溶液的稳定性进行研究；已知杂质进行方法学验证。结果 流动相为溶剂，混合杂质对照品溶液中杂质C转变为杂质E，杂质C对照品溶液及其不稳定；溶解杂质B对照品，杂质B与盐酸氨溴索相互转变；更改甲醇为溶剂，各杂质对照品的甲醇溶液稳定。结论 采用HPLC法测定盐酸氨溴索注射液有关物质，甲醇作为杂质对照品的溶剂，测定数据稳定，结果准确、重现性好。能准确有效的检测出产品中已知杂质的含量。 　　【关键词】 盐酸氨溴索注射液 杂质 稳定性 溶剂 HPLC 　　【中图分类??】R927 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）39-0059-02 　　盐酸氨溴索注射液为粘液溶解剂，能增加呼吸道粘膜浆液腺分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度；还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。适用于下述患者伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支气管炎急性加重、喘急性支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘、肺炎的祛痰治疗。参考标准号为YB盐酸氨溴索注射液国家标准，在研究中发现EP标准中购买的已知杂质，以流动相作为溶剂溶解杂质对照品的情况下极不稳定，影响本品有关物质的测定，因此我们进行仔细研究，最终确定以甲醇作为溶剂，能够更加准确的检出盐酸氨溴索注射液中有关物质的含量，从而确保药品安全有效。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 岛津SPD-M20A二级管阵列检测器，LC-20AT泵；AUW220D电子天平(岛津公司)；安捷伦色谱柱（150times;4.6mm，5mu;m） 　　1.2 试药 盐酸氨溴索对照品(批号：100599-200502)是由中国药品生物制品研究院提供；EP药典中列出的已知杂质A(批、E(批，化工级；杂质B(批号11025-156)、C（批号11023-158〕、D (批号11035-160)上述试剂均由百灵威医药公司提供；盐酸氨溴索注射液本公司制剂室提供（批；盐酸、甲醇（禹王化学试剂公司）乙腈（DNK试剂公司）。 　　2 方法与结果 　　2.1 高效液相色谱法色谱条件 检测波长：250nm、238nm，流速：1.0mL/min；色谱柱：热电C8柱（150times;4.6mm，5mu;m），流动相：磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二铵2g溶于800mL水中，用磷酸调节pH值4.0，再加水稀释成1000mL）-乙腈（45:55），进样量20mu;L，柱温：室温。 　　2.2 溶液稳定性试验 　　2.2.1 供试品溶液的稳定性盐酸氨溴索注射液5mL，置100mL棕色量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，室温放置，分别于0、2、4、6、8小时进样1次，计算杂质B峰面积由1814增加至11289增幅约为45%、杂质E未检出，结果表明盐酸氨溴索有关物质测定供试品溶液不稳定，建议立即进样。 　　2.2.2 杂质B、E以甲醇为溶剂的稳定性研究 　　精密称取杂质B、E对照品适量，用甲醇溶解并稀释成6mu;g/mL溶液，室温放置，分别于0、2、4、6、8小时进样1次，计算杂质B峰面积由53449增加至54373，RSD%为0.86；E峰面积由75396增加至73555，RSD%为0.91；结果表明，杂质B、E对照品的甲醇溶液在8小时内稳定。 　　2.2.3 杂质B对照品在流动相与甲醇溶剂中稳定性研究 　　当供试品溶液用流动相溶解在放置的过程中主峰面积不断的降低而杂质B面积不断的增加，见2.2.1供试品溶液稳定试验结果；更改为甲醇作为溶剂后，溶液很稳定，结果如下。表1流动相与甲醇为溶剂杂质B溶液的稳定性结果 　　溶剂 放置时间 主(RT) 杂质B(RT) 主峰（A） 杂质B（A） 　　流动相 30min 4.581 7.385 1657 165707 　　 2h 4.696 7.426 45473 151019 　　 3h 4.709 7.422 57239 141287 　　 10h 4.743 7.498 93319 112027 　　甲醇 30min 未检出 7.482 — 396931 　　 1h — 7.468 — 401653 　　 20h —