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循证医学与临床试验透明化 吴泰相 中国循证医学中心 ChiCTR, Chinese Cochrane Centre, INCLENChina 四川大学华西医院 内容 一、临床试验透明化 二、临床试验注册 三、临床试验透明化的进展 四、随机对照试验报告规范 一、临床试验透明化 1、什么是临床试验透明化 公众能够通过公共媒介方便地了解临床试验的 研究目的 设计方案 实施过程 结果 研究发现 证据强度 应用范围和条件 谁在做这个试验 谁是这个试验的支持者等 ------/ictrp/en/ 临床试验透明化包括两方面 临床试验注册 （Trial registration) 临床试验报告标准化 (Good Publication Practice, GPP) 2、为什么要临床试验透明化 案例一：隐瞒不利资料发表 GlaxoSmithKline （GSK）隐瞒抗抑郁药Paroxetine其抗抑郁作用增加青少年自杀危险性的重要安全和疗效信息 所有抗抑郁药中关于选择性5-羟色胺重吸收抑制剂（SSRIs）的资料都被隐瞒 报告作者建议GSK“为了尽量减少潜在的对商业的任何负面影响，需有效地管理这些资料的传播” 2003年Paroxetine全球销售额近49.7亿美元 ---CMAJ / 案例二：隐瞒上报相关研究资料 2006年，2篇观察性临床研究指出抑肽酶（Aprotinin）可能存在严重安全性问题 FDA从Bayer公司获得一些以前未上报的观察性研究结果资料（30000/37000例） 接受抑肽酶治疗者增加死亡、肾衰、充血性心衰和卒中的危险性 与上报资料（RCT）完全不同 （1）/bbs/topics/news/2007/new01738.html （2）Hiatt WR. Observational studies of drug safety-aprotinin and the absence of transparency. N Engl J Med 2006, 355:2171-3. 案例三：选择性发表 在FDA注册的74个包括12种抗抑郁药的临床试验 31%没有发表 37个阳性结果的试验发表，仅1个为阳性结果的试验没有发表 FDA认为有问题的试验中, 22个没有发表 11个被改成阳性结果发表 发表的试验中94%为阳性结果 -----Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, et al. Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy NEngl J Med, 2008,358(3):252-260. 案例四：知识缺陷、错误理解研究方法，甚至编造子虚乌有的资料 电话访问1995年1月～2005年5月中国发表的3137个标称“随机对照试验”文章的主要作者 采用正确随机方法的RCT仅207个,占总数的6.8% 大多数作者不清楚正确的随机序列产生方法, 也不具备实施随机对照试验的条件 绝大多数没有经过伦理审查 临床经验总结 少数作者知道正确的随机方法, 但在试验实施过程中并不严格按正确的方法实施 ---- Wu Taixiang, etc: Investigation for randomisation procedure of Chinese original studies. 14 th Cochrane Colloquium 严重后果 大大提高证据级别 干扰对干预措施疗效的评价 误导医师和患者 导致浪费医疗卫生资源 危害人民健康、安全和生命 丧失公众信任 最近研究显示，仅1/4美国人说医药工业干得好，与对烟草工业的评价差不多 当你产品的消费者将你看成“窜改者、黑手、胁迫者”时，你可能已经丧失了道德底线 药物公司的价值观越来越多地屈从于金钱的压力，他们追求比药物疗效更多的“价值” ----Fiona Godlee: BMJ??2005;330?(28?May) doi:10.1136/bmj.330.7502.0-g 3、临床试验是公众事件 在公众中开展研究 试验结果可能被用于公众 因此 任何一个临床试验都不是某个人、药物生产厂家的私事和个人行为 公众应有对临床试验包括设计、实施过程、试验结果所有细节的知晓权 临床研究论文都是证据 可能成为他人临床决策或科研选题的依据 错误分类、写不清楚可造成误导和难以估量的损失 3、受试者必须受到尊重 由于受试者的奉献，才有可能获得保护公众健康的新知识、新