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EB病毒感染 传染性单核细胞增多症 概述 EB病毒（Epstein-Bar virus，EBV）是一种人类疱疹病毒。人感染后成为终身潜伏性感染。儿童多表现为亚临床型感染，而青年与成年人EBV原发性感染者中约半数表现为嗜异性凝集实验阳性的传染性单核细胞增多症。此外，血清流行病学资料资料及肿瘤细胞内基因检测结果均显示EBV与非洲儿童Bur-kitt淋巴瘤及鼻咽癌等有密切的相关性，故被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一。 病原学 EBV是1964年由英国病毒学家Epstein和Bar等下体外培养的Burkitt淋巴瘤细胞中用电子显微镜发现的。 EBV属于疱疹病毒科，是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒。 EBV有6种抗原成分，与传染性单核细胞相关性较强的为以下两种： EBV核抗原（EBNA）是一种蛋白质的复合物，见于所有传染性单核细胞增多症病人的疾病后期并维持终身。 病毒衣壳抗原（VCA）人体感染EBV后可产生针对此抗原的抗体，抗VCA IgM出现在感染的早期，并持续数周至3个月，被认为是急性感染的可靠诊断标志，抗VCA IgG持续时间比IgM长，以低水平持续终身，阳性表示既往感染。 流行病学 原发EBV感染可发生在儿童、青少年及成人。大约50%的儿童在5岁前已获得感染，其中大多数为亚临床感染。典型的临床感染表现为传染性单核细胞增多症。一年四季内均可发病。 一、传染源 为病毒携带者和病人。 原发性感染后可长期携带病毒，且病毒可终身存在于体内。传染性单核细胞增多症病人临床恢复后可持续携带病毒达18个月之久。 病毒大量存在于唾液腺及唾液中，并可间歇性从口咽部排病毒。 二、传播途径 口-口传播为主要途径。易感者与无症状排毒者通过密切接触如亲吻而被感染，飞沫传播不是重要途径，可经输血传播。 三、易感人群 约50%小于5岁的儿童血清抗体阳性，大部分呈不显性感染或表现为轻度咽炎、上呼吸道炎，成人90-95%抗体阳性。传染性单核细胞增多症的发病年龄高峰为15-24岁，35岁以上少见，无显著性别差异。 并发症 1.血液系统： 有0.5%-3%的病人发生自身免疫性溶血性贫血，其中70-80%冷凝激素（IgM）实验阳性，通常发生在疾病的第2-3周，1-2个月后缓解。轻度血小板减少与自限性粒细胞缺乏症也较常见。 2.脾破裂： 很少见，多发生于病程第2-3周，亦可成为首发症状。一旦发生腹痛应高度怀疑脾破裂发生，偶有无腹痛而表现为休克者。 3.神经系统： 并发症发生率1%，偶见神经系统并发症是该病首发或唯一的表现。脑炎可急性起病，发展迅速，较严重，但通常能痊愈。临床表现与其他病毒性脑炎相似。尽管神经系统并发症是该病最常见的死亡原因，但85%可完全恢复。 4.肝脏：约95%的病人肝酶自限性升高，多为正常值得2~3倍。 5.心脏：明显的心脏并发症非常少见，心电图异常发生率约6%。 6.肺：在小儿病人间质性肺炎报道较多，通常为X线检查发现而临床症状、体征不明显。 实验室检查 1.血液学： 70%传染性单核细胞增多症病人表现有相对或绝对的淋巴细胞增多，高峰多在病程的第2-3周，单核细胞和淋巴细胞占总数的60-70%。白细胞总数多在正常范围内或稍增多，部分病例的白细胞早期可降低。 异常淋巴细胞是其重要特征，超过10%或绝对计数大于1.0*10^9/L具有诊断意义。异常淋巴细胞形态通常大于外周血成熟淋巴细胞，细胞质常具有空泡，呈嗜碱性深蓝色，边缘不整齐呈卷曲状，细胞核偏心呈分叶状。 60-90%病例有相对或绝对粒细胞减少，通常呈自限性。 血小板减少症也较常见，一般亦呈轻度和自限性。 2.嗜异性凝集试验： IgM型嗜异性抗体在疾病早期即可出现，但大多数在第2~3周升高，较晚出现者往往病情恢复较慢。该抗体病后可持续2~5个月。5岁以下小儿阳性率低，而青少年和成人阳性率高达90%。 3.EBV特异性抗体检测： 对原发性感染具有诊断意义，尤其是对于小于4岁的EBV感染者，由于临床表现不典型且嗜异性凝集实验阳性率低，因此抗体的检测有助于诊断。 VCA抗体：通常于潜伏期开始出现。VCA IgA可终身持续存在，因此对原发性感染者无诊断价值。VCA IgM在所有初次感染者均可产生，但病后4~8周消失，因此该抗体出现表明近期感染或疾病持续活动。 EA抗体：70%传染性单核细胞增多症病人急性期出现EA-D抗体，抗体滴度升高晚于VCA抗体，病后逐渐消失。该抗体可见于鼻咽癌病人。如果EA-D抗体和VCA IgG同时阳性，提示近期EBV感染。EA-D抗体滴度与病情严重程度有关。