科学天然药之药物设计.docVIP

精品论文 参考文献 科学天然药之药物设计 杨兆祥1 杨大松2 任杨帆3（1昆明制药集团药物研究院 650100）（2中国科学院昆明植物研究所 650201）（3伊利诺伊理工大学生物系 美国芝加哥） 【摘要】目的 探索新药设计创新理论。方法 研习自然法则，归纳、整理、桥接、整合传统药与现代药物设计之间的关系。结果 结合科学天然药发展，创造性地提出科学天然药之药物设计——基于传统医药的启示和指引，结合现代药物设计的理论和成果，创造性地设计新结构，主要应用孪药设计、前药设计、软药设计等理论。结果 科学天然药之药物设计可能是一条多快好省的创新药物设计之路，可以实现1 + 1+bull;bull;bull; ＞ n的结果。 【关键词】药物设计 新理论 科学天然药 【中图分类号】R93【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）30-0118-02 【Abstract】PURPOSE To explore the innovation theory of drug design. METHOD According to the study of the laws of nature, finding the relationship between the traditional medicine and modern drug design. RESULT Combined with the development of the science of natural medicine, creatively put forward the natural medicine drug design scientifically - based on the inspiration and guidance of traditional Chinese medicine, combined with the theory of modern drug design and achievement, creatively design of the new structure, the main application includes twin drug design, prodrug design, soft drug design and so on. RESULT Scientifically drug design of natural medicine may be a better way for drug design, we can achieve the result of 1+1+…gt;n 【Key words】 drug design new theory the science of natural medicine 一、药物设计的历史和趋势 1、药物设计的历史 药物由自发发现，到自觉地发现是社会发展的必由之路。初期，像中国的神农尝百草、一日三毒一样，人类在世界各地从自身可接触的环境出发，或亲自品尝、或向动物学习寻找治疗药物。这是一个自发的过程，既漫长，又效率不高。到上世纪二十年代开始，人类走进了自觉寻找药物的阶段，这个时期是药物发现的辉煌时期，因为很多领域都是空白的，在一张白纸上好画需要的画。但随着时间的推移，社会的进步和发展，对健康、安全的了解越来越多，人类的药物设计反而越来越难。其实，这也是必然的结果，因为，药物史已不再是一张白纸，上面已经布满各种各样的画，新的画，必然要遭到对比，更重要的是人们的鉴赏能力极大的提升了。 现在科技已高度发展，尤其是计算机的进步真的是日新月异，QSAR、计算化学、酶、亚酶、靶点、信号等等我们已知道不少，也能提高人类在单项上的药物设计效率，但是对人体这个复杂有机的体系，仅有解剖式的理解是远远不够的，更重要的是系统和网络，尤其是它们之间的联动关系对生命更加重要。而对这方面的认识，人类的认识能力还是很低的。这也就是药物设计之难的原因，更是药物设计最终效率低下的内在原因。 2、药物设计的趋势 20世纪90年代，组合化学、高通量筛选很盛行，但是客观地说，这些技术本质上只是加快了速度，甚至是牺牲质量，如组合化学有点类似植物化学中的有效部位，数量是上去了，但是目的性和方向性是减弱了。而药物设计其实最重要的是目的性。这也就是为何组合化学最终失败的内因。进入21世纪以后，蛋白质组学、基因组学、靶点，尤其是多靶点筛选逐渐得到认可和应用，这也符合人体是能自我调节和平衡的复杂体系的客观事实。Leroy Hood在2001年1月创