激素水平与骨关节炎1课件.pptVIP

骨关节的退行性病变是从关节软骨开始 关节软骨：细胞外基质(ii型胶原和蛋白聚糖，水分占65-80%)和软骨细胞组成。 关节软骨可比喻成海绵：收到压力时 被压缩，关节松弛的时候回弹。 OA软骨变性的重要原因： 1） 细胞外基质合成减少 2） 细胞外基质降解增加  2015 年 5月 激素水平与骨性关节炎 骨性关节炎（OA） 骨关节炎(OA)是最常见的关节病变之一,又称退行性关节炎，肥大性关节炎，老年性关节炎，增生性关节炎。（有人统计骨关节炎有54个名称） OA的定义： 滑膜关节（可动关节）因退行性变引起的产生炎性介质（白介素，肿瘤坏死因子， 前列腺素）而产生的关节疼痛或关节活动障碍。 骨关节炎类型 1 原发性骨关节炎：无明显诱因的情况下逐渐出现骨关节炎的变化。 2 继发性骨关节炎：1 ） 创伤性关节炎 2 ） 滑膜介导的结构改变 3 ） 代谢性关节炎 4 ） 内分泌系统疾病引起的关节炎 5 ） 神经性关节炎 6 ） 获得性结构异常引起的关节炎 激素水平与骨关节炎 与OA发病相关的因素众多,其中性别、年龄居前。流行病学研究发现, 50岁以前男性OA患病率高于女性,50岁以后女性则明显高于男性。在围绝经期和绝经后,妇女的OA发病率较前明显增高,且严重程度加深。1926年,Cecil等首次提出“绝经后关节炎”的概念。 雌激素与骨关节炎 Ushiyama等发现雌激素受体α和β基因表达于人软骨细胞中,提示关节软骨是雌激素的靶组织之一。许多实验研究也发现雌激素替代治疗能降低OA发生、发展的危险性,改善其临床症状。 维持MMPs/TIMPs平衡 1 2 抑制有害细胞因子表达 3 维持骨形成和骨吸收平衡的重要调节剂 4 雌激素可扩张肌肉血管,增加血供 5 抑制Ⅱ型胶原降解 雌激素对骨关节的作用 1 维持MMPs/TIMPs平衡 MMPs：基质金属蛋白酶，能够降解细胞外基质的蛋白质。mmps能直接切断软骨的ii型胶原和蛋白聚糖，使软骨的拱形纤维结构破坏、受损，软骨失去弹性，其包绕胶原纤维的分子筛滤过作用下降，关节软骨易受到降解酶的作用而破坏，并且由于mmp特异性地裂解胶原分子，导致胶原网受到破坏，原本被关节软骨ecm包埋的 软骨细胞暴露于炎性因子的攻击之下， 最终导致骨关节炎的发病。 TIMPs：基质金属蛋白酶抑制剂。 经研究软骨破坏的严重程度与 MMP/TIMP之比呈正相关。 维持MMPs/TIMPs平衡 雌二醇可抑制绝经后膝关节OA患者软骨细胞MMP21mRNA的表达,并可改善MMPs和TIMP之间的平衡失调。 体外实验发现雌二醇能明显抑制雌激素α受体介导的滑膜细胞MMP213的表达,而且呈现剂量依赖性。 2 抑制有害细胞因子表达 促进OA发生发展的生理因子：白介素26，肿瘤坏死因子2α(TNF2α)、IL21β等 软骨损伤有修复和保护作用的生理因子：胰岛素样生长子( IGF) 、转化生长因子β(TGF2β)等因子。 发现雌激素可以减少IL26合成,雌二醇可以抑制IL26合成及其作用，可降低或抑制软骨细胞表达TNF2α及IL2l β,从而减少对软骨的破坏。实验发现长期应用雌激素,明显增加关节软骨细胞合成胰岛素样生长因子( IGFBP) 23。 3 维持骨形成和骨吸收平衡的重要调节剂 雌激素可抑制破骨细胞活性,改善骨质酥松，增加骨密度，因此雌激素可能通过抑制软骨下骨的破坏而稳定OA病变的发展。选择性雌激素受体调节剂（他莫昔芬，雷莫昔芬）。 4 雌激素可扩张肌肉血管,增加血供 雌激素可扩张肌肉血管,增加血供,从而为肌肉提供更多的营养物质,还可改善神经细胞功能。 认为必须在有一定肌肉数量的前提条件下激素替代治疗(HRT)才可发挥对肌肉力量的保护作用,老年人部分肌肉组织已经转变为纤维组织,雌激素则无法发挥作用。 5 抑制Ⅱ型胶原降解 Ⅱ型胶原是软骨基质的最重要成分,其主要功能是维持软骨的强度和结构的完整性。 绝经后妇女通过口服或皮下注射不同方式行HRT,均可不同程度抑制Ⅱ型胶原降解,降低尿中Ⅱ型胶原羧基末端肽的水平。 Ⅱ型胶原羧基末端肽在尿中的水平是反映OA发病及病变程度的重要、独立因素也是提示软骨破坏的重要标志之一 发现雌二醇能刺激兔软骨