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中文摘要
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符号说明
前言…………..…….。…………………………………………………………………………………………………8
日U吞…………”……。“…………………………………………………………………………………………………o
材料与方法………………………………………………………………………………………………1l
结果…………………………………………………………………………¨¨…………···¨…………………·18
讨论……一………………………………………………………·……一……··……·¨………………………·25
结论……………………………………………………………………………………………………………33
附图……………………………………………………………………………………………………………¨·34
参考文献…………………………………………………………………………………·¨………………………·39
综述……………………………………………………………………………………·………·…………………¨42
致谢……………………………………………………………………………………………………………………57
攻读学位期间发表的学术论文…………………………………………………………………………58
原创性声明 ……………………………………………………………………………59
G姗G体内外缓释及治疗兔感染性骨缺损d渊
研究生:秦荣毫
专业:外科学(骨外科)
导师:张永先教授
中文摘要
目的
通过研究GM/BG缓释系统的体内外缓释作用,及其抗感染和修复骨缺损作
用,为今后临床上预防和治疗感染性骨缺损提供实验依据。
方法
GM/BG体外药物缓释实验:取4块GM/BG,分别置于小安瓿中,加入PBs液
3rIll,后置于37℃温箱中,每隔2天全部更换PBS液。用Ⅷ,LC测定上述洗提
液的庆大霉素浓度,并描绘GM/BG的释药曲线。通过Pepp弱方程对药物释放
曲线进行拟合,来探讨GM/BG的药物缓释机制。(3)GM/BG体外抑菌实验:
取2个接种有金葡菌的培养皿,每个培养皿中植入2块GM倡G和1块BG,然
后将其放入恒温箱中,35℃培养24h。测量GM/BG和BG的抑菌环后,取出试
样置于新的接种有金葡菌的培养基中继续培养。以后每3天测量一次抑菌环并更
换培养基,此过程重复进行,直至不再出现抑菌环为止。依据测量结果做抑菌环
大小随时间的曲线。(4)GM/BG体内药物缓释实验:取新西兰大白兔6只,雌
雄不限,体重2—2.5kg。制做兔右桡骨近端10II皿骨缺损模型,将GM/BG植入
到骨缺损部位,分别在术后1、3、5、7、10、15、20和25天抽取兔血,测定血
药浓度,同时从距植骨处0.5cm内切取软组织块,测定植骨区软组织的药物浓度。
根据实验结果作体内药物释放曲线。(5)GM/BG治疗兔感染性骨缺损实验:取
新西兰大白兔24只,雌雄不限,体重2.2.5kg,随机分为实验组和对照组,每组
12只。首先造兔右胫骨感染性骨缺损模型,在每只兔的右侧胫骨上段内侧造成
3幸5·10删一矩形骨窗,实验组骨窗内植入GM/BG,对照组骨窗内植入BG,在
每个骨窗内加入标准金黄色葡萄球菌。术后观察兔子的一般情况;于4w和8w
行X线检查,观察两组骨髓炎形成情况及骨缺损修复情况;于4w和8w每组分
批处死兔子,取出右胫骨,行大体观察,病理学检查及细菌培养检查。
结果
(1)GM/BG释药系统在体外具有长期缓释能力,达23天,且药物浓度均
大于庆大霉素最小抑菌浓度2删。根据P印p雒方程对药物释放曲线进行拟合,
长达26天具有抑菌环。(3)GM/BG体内缓释实验中,局部组织药物浓度在第
度在第3天就测不到。(4)GM/BG在治疗兔感染性骨缺损实验中,对照组有2
w
只兔子术后因重度感染死亡,实验组无1例兔子死亡。大体观察,术后4w和8
取材时,对照组植骨部位被脓液及炎性肉芽组织包裹,生物活性玻璃未与周围骨
组织融合,而是浸于脓液之中;实验组植入生物活性玻璃
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