昆虫鱼尼丁受体新型杀虫剂的分子靶标研究.pdfVIP

第八屑全国新农药创制学术交流会论文集 昆虫鱼尼丁受体一新型杀虫剂的分子靶标 冯美丽李玉峰杨海玉朱红军。 0009) (南京工业大学，南京21 摘要：本文综述了昆虫鱼尼丁受体的结构和功能．鱼尼丁受体是一类钙离子配体门控通道，该通道控 制细胞内ca卜的释放．鱼尼丁受体存在于肌质网、内质网和一些其它类型的细胞中．鱼尼丁是一种用来鉴 别和提纯钙离子通道并可以作为天然杀虫剂的植物碱．最近出现了一类以鱼尼丁受体为靶标的可商品化杀 虫剂一邻苯二甲酰胺类．氟虫酰胺是该类型第一个商品化的杀虫剂。还介绍了邻苯二甲酰胺类杀虫剂的作 用机制．最后对以鱼尼丁受体为靶标的合成杀虫剂进行了展望。 关键字：鱼尼丁受体；鱼尼丁；钙离子通道：邻苯二甲酰胺；氟虫酰胺 1引言 鱼尼丁是(ryanodine)是从南美大枫子科灌木尼亚那(Ryaniaspeciosa)中提取出来的一种天然植物碱。 鱼尼丁不仅可以用来鉴别和提纯一种重要的离子通道，而且还可以作为一种天然杀虫剂‘112I。鱼尼丁对一 种特殊的钙离子配体门控通道(1①~5．15nM)具有结合专一性和很高的亲和性。这种钙离子配体门控通道 控制ca2+从细胞内钙库中的释放，由于能与鱼尼丁进行高亲和性结合，所以又被称为鱼尼丁受体(RvRs) 03刺。目前已经用放射性鱼尼丁(rH】鱼尼丁)从大量组织中提纯出了鱼尼丁受体。鱼尼丁是一种肌肉毒剂并 且作为一种天然杀虫剂已有50多年05’6l。但是，鱼尼丁对人畜的毒性很大，引起哺乳动物僵直性麻痹，因 而推广应用受到限制。许多农药科研工作者对鱼尼丁进行了研究，他们对鱼尼丁的研究主要着眼于通过结 构修饰，希望发现有选择毒性的化合物，即对昆虫高效而对哺乳动物低毒的化合物，尽管多有文献报道174I， 但至今没有通过结构修饰的活性高且安全的产品报道。 当以RyRs为靶标的可商品化产品出现后，鱼尼丁受体又再次引起了人们的广泛关注。这类杀虫剂就 是邻苯二甲酰胺类，代表化合物是氟虫酰胺(图1)。氟虫酰胺是由日本农药公司发现并连同拜耳公司一同研 发的第一个作用靶标为鱼尼丁受体的新型邻苯二甲酰胺类杀虫剂，并于2005年7月在吉隆坡召开的国际杀 虫剂会议上公开|4l。该杀虫剂对鳞翅目害虫如棉铃虫具有优异的活性，毒性试验结果表明该类化合物对哺 乳动物安全。我们对昆虫鱼尼丁受体和邻苯二甲酰胺类杀虫剂的作用机制进行综述。 Me＼，Me≮‘o I HN／＼／o‘Me O 图l氟虫酰胺的化学结构 2鱼尼丁受体的结构和功能 在大多数细胞里是主要的细胞内Ca2+存储解放的细胞器是内质网(ER)：而在横纹肌里主要是肌浆网 40 第八届全国新农药创制学术交流会论文集 进行了集中研究。 用低温电子显微镜鉴别出了鱼尼丁受体的完整结构，其是一个复杂的同系同价的四聚体分子，每个 亚单元的分子量为560KD，是所有离子通道中最大的一个。四聚体分子带有四个N．末端区域，伸展至细 胞质内，整个形成一个很大的四瓣花的结构I引。 道…¨，而RyR3主要存在于隔膜、平滑肌和脑部㈨2·1引。但是这三种亚型在许多组织中有着不同水平的基 动物的RyRl亚型，而RyRB则更接近于RyR3亚型116l。 通道，参与骨骼肌的兴奋收缩偶联过程。骨骼肌细胞膜上的电压敏感性二氢吡啶受体(DHPR)通过蛋白质 态。因此，触发骨骼肌细胞EC偶联的机制在本质上主要是机械性的物理作用。1wRl的结构和功能发生 改变，直接影响到骨骼肌的兴奋．收缩偶联，进一步导致与骨骼肌收缩有关的疾病发生。RyRl突变会引起 接参与Ca2+的释放和心肌的兴奋．收缩偶联过程。与骨骼肌的兴奋一收缩偶联机制不同，心肌是以化学信号 如心脏衰竭、儿茶酚胺类多样性室性心动过速(CPVT)和致心律失常性右室发育不全的发生确实与RYI也 的结构或功能的改变密切相关Il引。 大量的哺乳动物Ry飚结构和功能的研究加深了我们对它们在钙信号和人类疾