第九章细胞分化凋亡.pptVIP

第九章;第一节 细胞分化;１、细胞分化的概念;全能性：一个细胞可分化为机体的所有细胞，如受精卵、植物细胞。 干细胞 ：８细胞以前的卵裂球的每个细胞 多能干细胞 ：三个胚层形成后的细胞 单能干细胞（祖细胞）：三胚层形成后的细胞 成熟动物细胞不具备全能性。 60年代的爪蟾和80年代小鼠的核移殖，90年代末多利羊的诞生都证明了分化细胞具有完整的DNA。 ;全能细胞;２、细胞决定;四、影响细胞分化的因素;1、细胞质在细胞分化中的作用;在细胞分化过程中，细胞核起着重要的作用，这是因为细胞核中存在着控制生物个体发育的全部遗传信息或基因。细胞分化是这些基因在一定时空上选择性表达的结果。如：;Gene and Development;HOX mutant Antenna—leg ;Bithorax mutant;3、外环境对细胞分化的影响;1）、胚胎诱导(embryonic induction) ：胚胎发育过程中，一部分细胞影响相邻细胞向一定???向分化的作用。一般发生在中胚层与内胚层、中胚层与外胚层之间，可分初级诱导、次级诱导和三级诱导。 诱导者(inductor) ：对其它细胞起诱导作用的细胞： 脊索可诱导其顶部的外胚层发育成神经板，神经沟和神经管； 视胞可诱导其外面的外胚层形成晶体，而晶体又可诱导外胚层形成角膜。;2）、分化抑制：分化成熟的细胞可以产生抑素，抑制相邻细胞发生同样的分化。 如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚，则蛙胚不能发育出正常的心脏。 3）、细胞数量效应 小鼠胚胎胰腺原基在体外进行组织培养时，可发育成具有功能的胰腺组织，但如果把胰原基切成8小块分别培养，则都不能形成胰腺组织，如果再把分开的小块合起来，又可形成胰腺组织。;5、激素的作用 激素对细胞分化的影响可看做是在胚胎发育后期一种远距离细胞间的作用，在胚胎发生中普遍存在。 -如蝌蚪的发育早期，切除去甲状腺原基，则不能发生变态现象，而长成一个特大的蝌蚪； -如昆虫的保幼激素和脱皮激素。;五、细胞分化与癌细胞;2、癌细胞的分化 癌细胞如同胚胎期组织一样，有旺盛的增殖能力，并且在其蛋白表达谱中往往出现一些在胚胎期表达的蛋白，同时大多数不能表达其来源细胞所应有的蛋白质和功能。 —如：胰岛细胞瘤不能合成胰岛素， —肝癌细胞不能合成血浆蛋白等。;3、癌基因、抑癌基因与细胞恶性变 对致癌病毒的基因组分析，发现其中具有转化宿主细胞为癌细胞的序列，将这些序列称为病毒癌基因（viral oncogene,v-onc）20世纪80年代，通过分子杂交技术发现，所有脊椎动物的细胞中普存在着与v-onc同源的DNA序列，并将这些存在于正常细胞中与v-onc相似的基因称为细胞癌基因，也称原癌基因，原癌基因突变则变成癌基因。 ;第二节　细胞的衰老;更新组织：如上皮细胞、血细胞。构成更新组织的细胞可分为３类：① 干细胞、 ② 过渡细胞、 ③成熟细胞。 稳定组织：可补偿性增生，如：肝、肾细胞。 恒久组织：细胞不再分裂，如神经、骨骼、心肌细胞。 可耗尽组织：如人类的卵巢实质细胞。;二、细胞衰老的特征（一）形态变化;1.?DNA：复制与转录受阻，端粒DNA、mtDNA缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。 2.? RNA：含量降低。 3.?蛋白质：含成下降，发生修饰、交联。 4.? 酶分子：活性中心被氧化，金属离子丢失，酶分子的二级结构，溶解度，等电点发生改变，酶失活。 5.?脂类：不饱和脂肪酸被氧化。;1．代谢废物积累（waste product accumulation） 细胞代谢产物积累至一定量后会危害细胞，引起衰老，哺乳动物脂褐质的沉积是一个典型的例子，脂褐质是一些长寿命的蛋白质和DNA、脂类共价缩合形成的巨交联物，次级溶酶体是形成脂褐质的场所，由于脂褐质结构致密，不能被彻底水解，又不能排出细胞，结果在细胞内沉积增多，阻碍细胞的物质交流和信号传递，最后导致细胞衰老，如老年性痴呆（AD）就是由β-淀粉样蛋白沉积引起的，因此β-AP可做为AD的鉴定指标。 ;2．大分子交联（cross linking） 过量的大分子交联是衰老的一个主要因素，如DNA交联和胶原胶联均可损害其功能，引起衰老。在临床方面胶原交联和动脉硬化、微血管病变有密切关系。 ;3．自由基学说（free radical theories） 自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团，普遍存在于生物系统。主要包括：氧自由基（如羟自由基·OH）、氢自由基（·H）、碳自由基、脂自由基等，其中·OH的化学性质最活泼。人体内自由基的产生有两方面：一是环境中的高温、辐射、光解、化学物质等引起的外源性自由基；二是体内各种代谢反应产生的内源性自由基。内源性