综述中药注射剂的不良反应及相关因素分析.docVIP

精品论文 参考文献 综述中药注射剂的不良反应及相关因素分析 吴秀玲1 孟庆红2 梁晶1 李晟琰2 （1.黑龙江省齐齐哈尔市第一医院药学部161000；2.哈尔滨二四二医院150066） 【摘要】中药注射剂是我国特有的中药新剂型，临床应用日趋广泛，提高了许多危重疑难杂症的治疗效果。但是中药注射剂因为化学成分多、生理作用很广泛、生产工艺和质量控制指标不够完善等原因，产品质量存在一定问题。因此，中药注射剂引起的药品不良反应（ADR）较为普遍。 【关键词】中药注射剂；药物不良反应；相关因素 【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-7165（2015）10-0201-01 近10年来，中药注射剂ADR 的报告呈几何级数增加，且涉及的中药品种广泛，如：丹参、红花、莲必治、双黄连等注射剂ADR发生率均居高不下。如何充分发挥中药注射剂治疗作用并预防ADR的发生，是一个亟待解决的重要问题。现就此结合有关文献资料及具体情况进行综合分析，以寻求合理有效的预防对策，为临床工作提供有价值的参考。 1 临床表现 中药注射液所致ADR累及多器官、多组织、多系统，归纳起来有以下几类。（1）皮肤损害。多为皮疹和瘙痒，表现为荨麻疹、风疹块、全身瘙痒、大疱型多形性红斑药疹、红色丘疹、粟粒样红疹、猩红热样皮疹、剥落性皮炎等。（2）过敏反应。表现为高热、寒战、大汗、发抖，严重者可致血压低、四肢冰凉、皮肤湿热、心率快和药物热。（3）消化系统反应。表现为恶心呕吐、腹痛、腹泻或腹胀、肝损害、消化道出血等胃肠道反应。（4）心血管系统损害。表现为紫绀、胸闷、心悸、心律紊乱、心衰等。（5）神经系统损害。表现为意识障碍、晕厥、下肢活动障碍。（6）泌尿系统损害。表现为急性肾衰竭、肾功能异常、少尿、血尿。（7）血液系统损害。表现为血小板减少、急性血管内溶血反应，引起严重的多器官功能衰竭。（8）肝肾功能损害。表现为肝功能异常、黄疸、肝酶升高。（9）呼吸系统损害。常出现呼吸困难或急促，甚至引起呼吸衰竭、急性肺水肿等。 2 原因 2.1 中药材质量中药材的质量受产地因产地，生???环境，采摘时间不同，存放时间长短等，其药物有效成分含量和毒性也不同，直接影响到注射剂的质量.如膜荚，黄芪以内蒙产地的质优，而黑龙江移栽的则植株高大，质量低劣.同一药物在同一产地也因采摘时间不同其药性和毒性也不同，一般认为，花类宜在花初放时采集，果实类宜在秋季成熟时采集_.因此，不同的产地，不同采收季节和炮制加工是否按规范操作，将直接影响中药材的质量。 2.2 成份的复杂性中药注射剂中含有某些毒性较大成分时，可引起毒副作用、后遗效应和继发反应等，如马兜铃酸会造成肾小管坏死，清开灵注射液中含有的毒素蛋白、水牛角、鹿茸精等异性蛋白具有抗原性，容易产生过敏反应。中药注射剂是从中药材中提取的，每种中药材中含有很多不同类型的化学物质，况且中药注射剂中有50多种为复方制剂，有的制剂由10种以上中药材组成，其化学成分远远多于单味制剂，成分更加复杂，其中有的是有效成分，有的则可能是引发ADR的物质。 2.3 产品质量中药注射剂的制备工艺复杂，影响因素多，因而引起ADR的情况特别复杂。如中药材中本身具有的毒性成分、大分子物质，中药注射剂中提纯过程中的杂质等均可能引起中药注射剂ADR。以过敏反应为例，中药注射剂本身存在的可使机体过敏的物质很多，如动植物蛋白，多肽等大分子物质属于完全抗原，能直接使人致敏；有的是一些小分子化学物质半抗原，进入人体后需与人体蛋白质结合才能使人致敏。目前，有些企业采用的是水煎醇沉法，醇提水沉法、蒸馏法等老工艺，难以除尽含有不良反应的杂质。 2.4 合并用药多药合用往往导致ADR发生率上升。因为合并用药可因化学成分，PH 值等变化使微粒数增加，微粒进入血管后，引起局部栓塞性出血、血肿、损伤和坏死，产生微血管阻塞、发炎反应、抗原性反应等不良反应。如穿琥宁加入到常用输液中微粒数就显著增加。在输液中每增加一种药物，微粒数会显著增加，这也是引起发热、过敏的原因。据报道，多药并用ADR发生率为：2~5种占4%，6~10种占10%，11~15种占28%。 3 对策 3.1 加强生产企业的质量控制药材的质量直接关系到注射剂是否合格，应从源头上着手，尽可能使投料的药材质量稳定，缩小批与批之间的差异。实施GAP是提高药材质量的重要举措之一。在提取分离纯化过程中，应尽可能除去可能引起不良反应的杂质(如鞣质、树脂、蛋白质等)，去除不溶性微粒等。一个全面的质量标准对于保证中药注射剂的质量有着至关重要