缺血性脑血管疾病治疗的抗氧化应激策略.docVIP

精品论文 参考文献 缺血性脑血管疾病治疗的抗氧化应激策略 高洋 赵雪燕 (河南大学淮河医院 475000) 　　【摘要】在人体细胞的正常呼吸和新陈代谢的过程中所生成的活性较高的分子就是自由基，而细胞内的自由基的生成和清除能力失去平衡的现象就是氧化应激，氧化应激在缺血性脑血管疾病中是一个极为明显和突出的病理现象。由于自由基会导致人体细胞内所含蛋白质、核酸及脂质等元素受损从而逐渐走向细胞衰亡，因此抗氧化剂能够很好地控制细胞受损时对脑组织造成的伤害，同时使神经细胞的存活率和各种功能增加。本文通过对缺血性脑血管疾病的抗氧化治疗进行了深入的探讨和分析，并对其间存在的问题给予解决方法，为今后的医学治疗中提供有效的借鉴。 　　【关键词】缺铁性脑血管疾病 自由基 氧化应激 策略 　　【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）09-0062-02 　　缺血性脑血管疾病就是日常生活中常说的中风，此病在临床上是经常出现的一种死亡率和残疾率都极高的疾病，其可按照患者患病的原因不同而分为缺血性中风和出血性中风两种。缺血性中风的发病率远高于出血性中风的发病率，由于缺血性中风的发病机制极为复杂，其病理现象多包括脑组织能量代谢不规律、各种炎症同时存在、神经细胞死亡、体细胞内含钙量超过正常范围、自由基受损、兴奋性氨基酸毒性等。 　　1、氧化应激及其作用机制的分析 　　氧化应激是指细胞内的自由基的生成和清除能力失去平衡的现象，氧化应激系是指机体内存在的氧化物和抗氧化物之间所形成的系统的不平衡状态，从而导致体细胞毒性效应的发生。活性氧簇是人体内自由基的重要成分，其包括一氧化碳、过氧化氢、超氧阴离子、羧自由基、烷自由基、烷氧基和烷过氧基、脂质过氧化物等物质。超氧阴离子在生物体中是普遍存在的并不稀有的成分，在引发自由基连锁反应中起到启动作用，因其存在较不稳定，因此会不断的生成新的活性氧。而羧自由基是自由基中危害最大的物质，其反应性极高且半衰期较短，同时扩散能力也不强。在一定条件下，上述自由基都可以对细胞的分裂以及集体的免疫能力进行调控，同时还有杀菌的功效。 　　当人体脑部缺血时，会引起脑部各组织的供血不足，从而使人体内能量大大减少，且各类微量元素也会逐渐减少，造成谷氨酸的选择性降低切不断释放因而使神经元受到损伤。氨基酸也会附着于代谢受体，以G蛋白为基底使三磷酸肌醇的释放量不断增加，然后使钙离子游离至体细胞之中。在细胞内的钙离子不断增加时，会导致细胞内线粒体中的钙离子不断增加从而引起电子信号的传递不通畅，同时氧分子会通过氧化还原反应变为超氧阴离子；钙离子把蛋白激酶激活导致黄嘌呤脱氢酶变为黄嘌呤氧化酶，然后再逐渐变为黄嘌呤和尿酸及超氧阴离子；钙离子把NOS激活，然后不同类型的一氧化氮合酶所产分解出的物质与超氧阴离子结合生成物质也不同，对机体产生的效果和作用也大有差别。 　　在自由基产生过量的情况下会导致人体内大脑抗氧化和促氧化的配合紊乱，而且体内神经细胞表现为应激状态，此时完成脑缺血的抗氧化应激治疗的首要任务是保证体内抗氧化和促氧化系统配合处于平衡状态。 　　2、氧化应激的基因表达及兴奋性毒性 　　在人脑缺血时，体内会有很多基因表达，此时就难以确定导致脑组织损伤的基因的存在。在大脑全部处于缺血状态时，会存在一定的转录因子在不断被激活中导致缺血的神经细胞逐渐死亡。这样一来就大大增加了缺血性脑血管疾病的治愈率。 　　人体内神经细胞受损是因ROS(即超氧阴离子、一氧化氮)以及谷氨酸相互作用导致的后果，同时还伴有钙离子的稳态失衡，同时ROS也会导致兴奋性氨基酸的不断释放，使兴奋性毒性在机体中产生的作用越来越明显。氧化应激和兴奋性毒性会在神经元细胞受损的过程中同时或者相继发生，其间相互联系的元素为钙离子，使氧化应激和兴奋性毒性相互关联相互促进，从而导致脑神经的受损越来越严重。 　　3、氧化应激的受损原理 　　在正常状态下人体内的自由基生成和代谢都在一定的范围内保持平衡，不会产生自由基过多或不足的现象。但是若有脑缺血现象存在，体内的动态平衡就受到破坏从而使氧化应激现象发生，此时ROS会不断增多导致自由基代谢酶和抗氧化剂的减少，造成过氧化现象发生。这样一来，细胞膜就会不完整使其通透性增加，大量有效能力降低，细胞的内环境严重受损。与此同时，自由基还可以使DNA、RNA等基因物质发生相互反应而降低其自身活性，使细胞逐渐受损凋亡。 　　4、缺血性脑血管疾病治疗的抗氧化应激策略 　　抗氧化剂是在对缺血性脑血管疾病治疗中的主要方式，抗氧化剂可以消除细胞内的氧原子，控制ROS的生成，同时通过络合反应促进ROS的金属生成率，使其对神经元起