海洋小单孢菌FIM+02523产生的脂肽类化合物FW523的化学鉴别和生物学活性P259266研究.pdfVIP

福建爱门 第三届海洋生物高技术论坛 2005．08．19-23 02．523产生的 海洋小单孢菌FIM 脂肽类化合物FW523的化学鉴别和生物学活性+ 江红+林如程元荣 (福建省微生物研究所，福州350007) 摘要：筛选新免疫抑制剂的过程中，获得产生脂肽类免疫抑制剂FW523的海洋小单孢茵 02．523。理化性质研究、化学结构鉴定及生物学活性测定证明FW523—3 Micromonosporasp．FIM 单组分与抗肿瘤抗生素RakicidinB同质。 关键词：小单孢菌；免疫抑制；抗肿瘤 由于海洋环境的特殊性如高压、高渗、高温、低温等，海洋微生物具有产生独特生物活 性物质的能力。近年来不断有从海洋微生物中找到新生物活性物质的报道【l2，3-45】。从海洋小 单孢菌中也已发现了不少活性化合物【6’71。免疫抑制剂是器官移植抗排斥和自身免疫性疾病的 治疗药物，临床应用的选择性免疫抑制剂为数不多，有的还有较大的副作用，寻找新型、强 效、低毒的选择性免疫抑制剂是l爿：界同行关注的热点。我们在从海洋小单孢菌中筛选新免疫 02．523的发酵液具有免疫抑制 抑制剂的过程中，发现海洋小单孢菌Micromonosporasp．FIM 活性的代谢产物脂肽类化合物FW523。本文对菌种发酵、化合物的分离和结构分析及其体外 生物学活性进行报道。 1材料与方法 I M 1．1小单孢菌M／oroBonosporasp．F02-523分离自福建莆田海滩土壤 1．2 I M MicroBonosporasp．F 02-523的培养发酵 一铂环的Micromonosporasp．FIM02—523高氏天冬素斜面培养物接入液体种子培养基(可 0．05％，NaCl O．05％，CaC03 7．5)，32℃振荡培 0．05％，MgS04．7H20 0．1％，自来水配制，pH 养48小时，以5％移种量转入发酵培养基(可溶性淀粉2％，蔗糖O．5％，干酪素1．0％，玉米 0．0005％， 0．04％，FeS04·7H200．005％，CuS04·5H200．005％，COCl2·6H20 浆0．5％，MgS04·7H20 CaC03 0．3％，自来水配制，pH 瓶。 I M sp。F 02-523产生的代谢产物提取纯化 1．3海洋小单孢菌MiaroBonospora 02．523菌株发酵液经酸化絮凝处理，离心后获得的沉淀物用二倍 Micromonospora sp．HM 体积乙醇浸泡两次，乙醇浸泡液减压浓缩。乙醇浓缩液用氯仿提取两次，减压浓缩至干并用 +海洋863资助课题，编号2002AA629170， ：Ic通讯作者Emailjianghon9709@sjna．colll 259 福建蠹n。 第三届海洋生物高技术论坛 10mmx250mm柱，90％乙腈水洗脱，流速 HPLC(岛津LC一8A制备性HPLC，岛津PRO—ODS 10ml／min，检测波长260nm)分离得到多组分化合物，并对其主要组分进行理化性质和四大 光谱等分析。 1．4 I M02-523产生的活性物质FW5