自噬与凋亡的相互关系在肿瘤方面的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 自噬与凋亡的相互关系在肿瘤方面的研究进展 韩兴发 柴琛 李强 　　兰州大学第一临床医学院 730000 　　摘要：对于肿瘤来说，主要是由于基因以及代谢出现异常等多方面导致出现的疾病，并且出现疾病的分子也较为复杂，其本质主要是和细胞的增殖以及死亡动态出现失衡有关。对于程序性的细胞死亡（PCD)主要是因为因为控制的自杀程序所导致主动性细胞，进而对其多个系统生物个体的发育能够正常进行，同时对于维持内部环境稳态以及抵御外界的干扰有着十分重要的意义。 　　关键词：自噬；凋亡；关系；肿瘤；研究 　　引言：对于肿瘤的出现主要是为一个多因素及复杂渐进的过程，其本质上和PCD的调控出现异常有着直接关系。细胞的凋亡主要是PCD中被早期认识以及研究，然而诱导凋亡主要是传统当中抵抗肿瘤的方法之一。但是，在肿瘤细胞当中其凋亡的抗性具有着阻碍肿瘤治疗的发展，这样便时期研究人员开始对非凋亡型的细胞死亡方式深入研究。 　　1.关于自噬分析介绍 　　对于自噬来说，主要是存在于真核系统当中一种进化保护的自我消耗过程，并且适合异噬存在着不同，自噬主要是为一种细胞之内的应激反应，为细胞的内部受损以及变性或者是非功能蛋白质细胞器等成分运输到酶体降解以及循环，以此来维持细胞自身的结构以及功能。根据底物进入到溶解酶体的途径存在着不同，可以将其自噬分成为巨自噬、分子伴侣的自噬以及微自噬等，其发生的机制存在着不同，最为显著的便是在于巨自噬途径中才能够有自噬体的形成，巨自噬主要是为现阶段研究比较深入的自噬刑事（以下称为自噬）。 　　2.关于自噬以及凋亡分子机制的相互交叉分析 　　2.1关于p53蛋白的分析 　　对于p53蛋白来说主要是能够抑制癌症基因，同时也是细胞之内各种应急的感受蛋白。通常存在于细胞质当中，然而在受到紫外线照射以及药物刺激下会导致DNA受损，也可以通过刺激活化蛋白激酶的磷酸化饰异为到细胞核当中。经过研究表明，p53在自噬调控中具有着重要的作用，根据亚细胞定位来说，核内p53促进自噬。胞质p53可以通过和FIP200的作用来阻断ULK1-FIP200-ATG13-ATG101复合物的活化来抑制自噬。在此之外，在细胞的应激情下，一部分的胞质p53或进入到线粒体基质，并且和亲环蛋白D作用来促进MPTP的开放。 　　2.2关于BH3-only蛋白分析 　　对于这点来说，主要是Bcl-2蛋白家族中的一个重要组成内容，并且是具有着自噬调节以及凋亡的作用。对于该蛋白来说，如果激活，那么将会通过其BH3的结构与和Bcl-2家族起到抗凋亡蛋白的作用，并且能够诱导细胞进行凋亡。然而所产生的复杂级联反应是来自于蛋白质的亚细胞定位以及领酸化的状态等。现阶段，Bcl-2家族抗凋亡蛋白可以通过Beclin1作用负性自噬，然而BH3-only蛋白是可以逆转这个抑制的效应。 　　2.3关于丝氨酸以及苏氨酸激酶分析 对于丝氨酸以及苏氨酸激酶主要是包括了死亡有关蛋白激酶、氨基端激酶以及蛋白激酶。其主要是在自噬以及凋亡的信号调节过程中具有着十分重要的作用。比如活化的蛋白激酶不仅仅可以是Beclin1磷酸化并且能够和Bcl-2进行分裂，在此之外，也可以通过激活蛋白激酶，之后在磷酸化激活VPS34，进而使其诱导自噬。在另外的一个方面，蛋白激酶主要是作为一种诱导细胞凋亡的正向调节因子，能够通过多种途径去发挥出促进凋亡的作用。在最近的几年来研究发现，蛋白激酶以及UNC5H（主要是为神经因子的一种依赖性受体）通过死亡的区域作用来对细胞进行调节凋亡，然而其UNC5H-3是可以通过胱天蛋白酶介导的受体裂解来对细胞的凋亡进行促进。 　　3.关于凋亡、自噬以及肿瘤的治疗方法 　　3.1针对诱导自噬 　　在肿瘤出现的时候，自噬具有着双刃剑的作用。最早的时候发现自噬主要是具有着抑制作用是来资源Beclin1基因敲出小老鼠，然而如果缺失Beclin1将会导致肿瘤出现概率升高。但是，自噬抑制的机制并不是简单的通过自噬性的细胞出现死亡所实现的，现阶段至少有三种机制已经是被提出：第一是自噬主要是可以通过清除受损的细胞器以及减少有毒性的蛋白等来维持基因的稳定。第二是自噬将会参与到调节p62蛋白的降解，然而对于p62主要是细胞内感知营养中的一个整合性蛋白，对于防止肿瘤具有着十分重要的作用。第三是自噬能够通过提高肿瘤细胞的应激适应能力，进而对坏死进行抑制。通常情况下，坏死所引起的炎症反应将会促进巨噬细胞进行渗透，并且也能够更好的促进肿瘤细胞进行生产。经过临床的研究证明，二氧化二砷能够很好的通过诱导自噬性的死亡，同时也能够有效的缓解急性早幼粒细胞白血病。 　　3.2关于抑制自噬 　　在氧分比较低或者是低氧的微环境之下，特别是在缺少肿瘤血管区域之内，自噬能够很好的促进肿瘤细胞的存货以及抵抗外界的应激。经过研究表明