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二氧化碳 浓硫酸 硫酸铜溶液 1%的高锰酸钾溶液 50%甘油溶液 安瓿 * 第三节 注射剂的制备 一、注射剂车间的设计与生产管理 注射剂生产车间按生产工艺及产品质量要求可分一般生产区、控制区、洁净区。 一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间。 控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为10万级或10万级。 洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间。一般规定为1万级或100级。 控制区要求温度18～28℃，相对湿度50%～65%。 洁净区要求温度18～24℃，相对湿度45%～65%。亮度不应低于300Lx，噪声不得超过80分贝。 内部结构 室内墙壁要平直，无缝隙，无死角，无颗粒性物质脱落，内墙饰面材料可用环氧树脂漆，天棚呈弧形，易清洗，易消毒。 室内电气线路，抽气管道应全部嵌人夹墙内，墙壁与天棚及地板连接处，亦应砌成弧形，便于刷洗。 地板可用水磨石或环氧树脂涂面，光滑、平整、耐腐蚀。 100级洁净室不宜设置地漏。要求较高的洁净室采用空调，不设计窗户。 门要求光滑，关闭严密。 开启方向朝洁净度高的房间，门框应无门槛。 二、注射剂的容器和处理方法 (一) 注射剂容器种类和式样 注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿或其它式样的容器(如青霉素小瓶、输液瓶等)。 安瓿的式样目前采用有颈安瓿与粉末安瓿两种。其容积通常为1、2、5、10、20ml等几种规格。 粉末安瓿系供分装注射用粉末或结晶性药物之用。故瓶的口颈粗或带喇叭口，便于将药物装入，这种瓶的瓶身与颈同粗，在颈与身的连接处吹有沟槽，以便临用时锯开，灌入溶剂溶解后注射。 目前国内规定用易折安瓿，即在安瓿上有一环或刻痕，此种安瓿又叫刻痕色点曲颈易折安瓿。 (二) 安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系 若玻璃容器含有过多的游离碱将增高注射的pH值，。 玻璃容器若不耐水腐蚀，则在盛装注射用水有时产生“脱片”现象。 不耐碱或不耐侵蚀的容器，在装入磺胺嘧啶钠等碱性较大的或枸椽酸钠、碳酸氢钠、乳酸钠、氯化钙等钙钠盐类的注射液时往往灭菌后或长期贮存时发生“小白点”、“脱片”甚至产生混浊现象。。 如耐热性能差则在熔封或加热灭菌后往往发生爆裂、漏气等现象。 玻璃安瓿的清洁度不良，特别是粘着于瓶壁的麻点或玻屑等不易洗净，而在灌封及热压灭菌后往往脱落而成废品。 外形规格差别大的安瓿，不利于机械自动化生产，如颈丝粗细相差过大，在灌封机上灌封时就会产生玻屑或封口不严产生毛细孔或出现爆头现象。 (三) 安瓿的检查 一般必须通过物理和化学检查。 物理检查：主要检查安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等，具体要求及检查方法，可参照中华人民共和国国家标准(安瓿)。 化学检查：玻璃容器的耐酸性、耐碱性检查和中性检查，可按有关规定的方法进行。 装药试验：必要时特别当安瓿材料变更时，理化性能检查虽合格，尚需作装药试验，证明无影响方能应用。 (四) 安瓿的切割与圆口 手工切割适于小量生产，采用安瓿切割板，按规定长度调好砂石和档板之间的距离，采用半拉半揿动作折断瓶颈。 圆口系利用强烈火焰喷烘颈口截面，使熔融光滑。 圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑，贮存时不得重压。  (五) 安瓿的洗涤 安瓿可先灌瓶蒸煮，进行热处理。 一般使用离子交换水，质量较差的安瓿须用0.5%的醋酸水溶液，灌满后，以100℃30分钟热处理。此项操作在灭菌器内或热处理连动机内进行。 蒸瓶的目的是使瓶内灰尘和附着的砂粒等杂质经加热浸泡后落入水中，容易洗涤干净，同时也是一种化学处理，让玻璃表面的硅酸盐水解，微量的游离碱和金属离子溶解，使安瓿的化学稳定性提高。 安瓿的洗涤方法一般有甩水洗涤法和加压喷射气水洗涤法两种。 (六) 安瓿的干燥或灭菌 安瓿洗涤后，一般要在烘箱内用120～140℃温度干燥。盛装无菌操作或低温灭菌的安瓿则须用180℃干热灭菌一个半小时。 大量生产，现多采用隧道式烘箱，采用适当的辐射原件组成的远红外干燥装置，温度可达250～350℃，一般350℃经5分钟，能达到安瓿灭菌的目的。 经过350℃的高温，很快就完成了干热灭菌，而且安瓿极为洁净。 灭菌好的空安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过24小时。 三、注射液的配制与滤过 (一) 注射液的配制 1. 原辅料的质量要求与投料计算 供注射用的原料药，必须符合《中国药典》2000年版所规定的各项杂质检查与含量限度。 医疗上确实需要，必须将普通药用原料进行精制，使之符合注射原料标准，并经有部部门批准后方可使用。 活性炭要使用针剂用炭。 在配制前，应先将原料按处方规定计算其用量，如果注射剂在灭菌后含量有下降时，应酌情增加投料量。 在称量计算时，如原料含