膜受体3.pptVIP

细胞因子（cytokines)主要参与造血、免疫与炎症反应。包括白细胞介素(interleukin, ILs) 、集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF)、促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)、促血小板生成素(thrombopoietin，TPO)、干扰素 (interferons，IFNs) 等。; 细胞因子受体超家族的组成 共用亚基 细胞因 I类细胞因 IL-3R亚族(IL-3,5R,GM-CSFR)，?c 子受体 子受体家族 IL-6R亚族(IL-6R,IL-11R等),gp130 超家族 IL-2R亚族 ?c 生长激素受体（GHR）亚族 II类细胞因 IFN受体 子受体家族 IL-10R等 ;细胞因子受体介导的信号转导 细胞因子受体由胞外区、跨膜区和胞内区组成, 细胞内区无PTK结构。 受体?亚基与配体结合后，与?亚基形成二聚体（几个受体可共用同一?亚基），募集并激活胞内非受体型PTK，如JAK (just another kinase或Janus kinase)家族成员，启动JAK－STAT通路。;;?? （1） JAK－STAT通路 JAK 家族包括JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2，是细胞内非受体型的PTK。 STAT (signal transducer and activator of transcription) 是一类重要的转录因子家族，是JAK的底物，已发现有7个成员。能被JAK磷酸化从而活化，活化后转入核内调节特定基因表达。起将细胞因子的信号从膜直接传递到细胞核的作用。;不同的JAK和STAT成员成员可参与不同细胞因子受体的信号转导过程。如 JAK － STAT3介导IL-6的信号转导，而JAK1, JAK3和STAT5参与IL-2R的信号转导。;;细胞因子受体信号转导通路的负调节 已知细胞因子-受体-JAK-STAT通路能诱导生成细胞因子信号转导抑制剂(suppressor of cytokine signaling, SOCS) ，它们能结合JAKs，抑制下游STAT的磷酸化，从而抑制细胞因子的信号转导。;;; 该家族受体介导的信号转导通路异常激活与白血病等血液系统的肿瘤发生有关。 有报道人多发性骨髓瘤细胞及成人T细胞白血病 (ATL)细胞膜上的IL-2受体及 IL-6受体表达异常增高，且增高值与病情的严重程度呈正相关。 ;问题： 一女孩12岁，个子比同龄孩子明显矮小，医生建议打生长激素，你对这个建议怎么看？;该家族属于丝/苏氨酸蛋白激酶型受体 (Serine/threonine receptor kinase， PTSK） 其成员包括： 转化生长因子? (transforming growth factor ? ， TGFβ ) 受体 家族； 抑制素（inhibin）／活化素（activin）受体家族、骨形态发生蛋白（BMPs）受体家族等。 ; （一）配体 已证实的超过30种，包括TGF?、抑制素、骨形态发生蛋白（BMP）等，它们能调节细胞的生长、分化、凋亡、细胞粘附、细胞外基质的合成和储存，促进机体的生长发育、参与创伤修复，并在多种肿瘤发生和组织纤维化的形成中发挥重要作用。 已发现TGF?对多种肿瘤细胞具有增殖抑制及激活凋亡的作用。;（二）受体 该超家族受体各又被分为Ⅰ型和Ⅱ型两种受体。它们与配体结合后，受体胞内区的PSTK被激活， PSTK可使其下游的Smad蛋白磷酸化，后者以二聚体的形式转入核内，并与其他DNA结合因子结合，促进靶基因的转录，导致生物效应。 ;II 型;1. Smad：受体的下游蛋白，至少有9种： (1) 受体调节的Smad（R- Smad） 包括Smad 1，2，3，5，8。 (2) 共Smad (co-Smad) 包括Smad4和Smad10。 R- Smad与受体结合后被PSTK磷酸化而激活，之后与co-Smad, 如Smad4结合成二聚体转入核内，调节基因表达。;在二聚体中，R－Smad与受体介导的信号转导通路的特异性有关。如Smad2和3介导TGF?R和ActR的信号转导，Smad1和5介导BMPR的信号