制剂新技术(已打印,药剂学).pptVIP

（一）熔融法 1. 基本工艺 药物用有机溶剂溶解→加入熔融载体→除溶剂→固化，称为溶剂-熔融法。 三、常用制备技术 高过饱和态，多个胶态晶核迅速形成，药物高度分散 剧烈搅拌下迅速冷却固化 或不锈钢板骤冷固化 2. 特点： 工艺简单、方便、经济； 药物：对热稳定 载体：熔点低、不溶于有机溶剂，如PEG、枸橼酸、糖类等 载体→熔融→加药物(粉碎) 载体+药物(粉碎) →加热熔融 →一定温度下放置变脆→粉碎过筛 （二）溶剂法 1. 基本工艺 载体+药物+溶剂→加热溶解→蒸去溶剂（突然冷却效果好）→ 药物载体同时析出→粉碎过筛 氯仿、95％乙醇、无水乙醇、丙酮、异丙醇等 2. 特点 药物：对热不稳定或易挥发 载体：能溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对热不稳定， 如PVP 、半乳糖、甘露醇、胆酸类等。 溶剂残留，工艺较烦琐、成本高、易转晶等 除去溶剂若采用喷雾（冷冻）干燥法，则称溶剂-喷雾（冷冻）干燥法 （三） 研磨法 1. 基本工艺：借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材 料以氢键结合，形成固体分散体。 2. 特点： 载体：MCC、PVP、PEG、乳糖等 研磨一定时间长短因药物而异 机械损耗大，分散体不均匀，效率差 制备过程中需注意事项： 1） 宜用于剂量小的药物 一般载体材料的质量应为药物的5-20倍，即药物质量占5％-20％ ； 分散体中液态组分一般 10% 载体量↑→ 药物分散以微晶→无定型→分子型存在； 2） 贮存过程易发生“老化”→溶出度↓→AUC↓→F ↓ 主要原因：转晶或晶体长大（粗化） 一般采用加速“老化”（40～50℃放置5～7天）后定质标 药剂学方法：溶解度和溶出度测定 电镜观察 分析手段：热分析 X-衍射 IR、NMR 四、固体分散体的验证 （一）速释原理 1. 药物的分散状态 比表面积↑ 溶出度↑ 2. 载体材料对药物溶出的促进作用 五、速释、缓释原理 可提高药物的可润湿性 保证药物的高度分散性 对药物有抑晶性 疏水性质 药物润湿性↓ 网状骨架结构 药物扩散性↓ 溶出↓ 难溶性和脂质载体 （二）缓释原理 但AUC ↑ （比表面积大，吸收好） Chapter 3 Microcapsules 第三节 微型包囊技术 1. 定义： 　　　将固体或液体药物（囊心物）包裹在高分子囊材中而成的药库型微型胶囊，简称微囊（microcapsule） （μm级） 。 　　　 一、概 述 SEM图谱 TEM图谱 A B 微球 纳米球、纳米囊 微球 微囊 2. 特点：（与包合物相似） 掩盖药物的不良气味及口味； 提高药物的稳定性； 减少对胃的刺激性； 使液态药物固态化； 减少复方药物的配伍变化。 缓释／控释药物。 3. 发展： 5μm～2mm→0.1～10 μm →100nm 胃肠道→注射→靶向 化学药→中药→生物技术药 二、处方基本组分 1. 囊心物 　　主药+附加剂 2. 囊材 稳定剂、稀释剂、促进剂、阻滞剂、增塑剂等 1）天然高分子 明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、蛋白质等 特点：稳定、无毒、成膜性好 2）半合成高分子 CMC-Na、CAP、EC、MC、 HPMC等 特点：毒性小、粘度大、成盐后溶解度增大 3）合成高分子 非生物降解（聚乙烯醇、丙烯酸树脂等） 生物降解（PLA、PLGA、聚碳酯、聚AA等） 特点：无毒、成膜性好、化学稳定性好、可注射 物理化学法 物理机械法 化学法 三、微囊化方法 （一）物理化学法（相分离-凝聚法） 在液相中进行，囊心物与囊材的溶液 一定的手段 囊材的溶解度↓ 溶液中凝聚出来，形成新相 相分离微囊化步骤示意图 囊心物分散在 液体介质中 加囊材 囊材的沉积 囊材的固化 1. 单凝聚法 simple coacervation