转化生长因子β1在椎间盘退变基因治疗中的应用.pdfVIP

青海医药杂志2003年第33卷第4期 ·综 述 · 转化生长因子P，在椎间盘退变基因治疗中的应用 东南大学附属中大医院骨科(210009) I习楷忠综述 王 哀审校 椎间盘退变是影响人类健康的常见病。 拮抗剂，TNF拮抗剂的基因都是椎间盘退变 研究表明，髓核内高浓度蛋白多糖所产生的膨 基因治疗的候选基因川。 胀压有助于保持椎间盘的高度及其负载能 1TGF?的结构和功能 力川。髓核内蛋白多糖合成减少，分解增加， 转化生长因子爪TGF一田是一种分子量 导致髓核脱水，是椎间盘退变的主要原因[21a 为25kd的双链多肤，是一种调节细胞生长与 椎间盘组织再生能力非常有限，所以，一旦发 分化的超家族分子，因为它能在上皮生长因子 生椎间盘退变，就很难阻止或逆转这一过程。 的存在下刺激正常肾成纤维细胞的表型发生 在椎间盘退变的早期，目前尚无有效的治疗方 转化故得名。在哺乳动物至少发现有TGF一 法;在晚期发展到椎间盘突出，引起脊髓或神 R,,TGF一3(,,TGF一P3,TGF一P,P24个亚型。 经根受压，出现临床症状后，常用的治疗方法 在鸟类和两栖类动物还分别存在着TGF一民 是手术治疗和介人治疗，但它会破坏脊柱结构 和TGF-Rs。他们的功能类似，生物活性极 的稳定性和完整性。目前对椎间盘退变基因 其广泛。可促进细胞增殖，调节细胞分化，促 治疗的研究则是探讨一种新的治疗方法，旨在 进细胞外基质合成，可抑制所有淋巴细胞的增 椎间盘退变的早期抑制退变的发展，促进退变 生及功能，抑制巨噬细胞的激活;参与胚胎发 的修复，避免由于椎间盘退变所致的一系列临 育;参与骨与软骨的形成，影响原癌基因的表 床症状，具有极其广阔的应用前景。 达等。TGF-p。主要由淋巴细胞和单核细胞 椎间盘退变的基因治疗，是将治疗基因通 产生，并可受多种因子调节。研究表明，生长 过病毒载体(目前常用腺病毒)转导人退变的 因子能够增加椎间盘局部细胞外基质的合成。 椎间盘细胞，使受体细胞表达相应的基因，并 缺乏生长因子或生长因子合成水平低会导致 编码产生相应的蛋白质，影响自身及其周围未 髓核内蛋白多糖的降解增加，合成减少，蛋白 被转导的椎间盘细胞的代谢，从而促进退变椎 多糖的绝对量减少，继而引起椎间盘退变is]0 间盘的修复。 Thompson等证实TGF一R，可以促进体外培 随着分子生物学研究的进展，对退变椎间 养的犬椎间盘组织中蛋白多糖的合成，而且 盘组织中细胞因子的表达有了进一步的认识。 TGF-R，对于髓核及过渡区的作用要比对纤 在退变椎间盘中，白细胞介素一8(interleukin 维环的作用强[6]0HuiW等在对体外培养的 一8,IL一8)，肿瘤坏死因子一a(tumornecrosis 人关节软骨和牛鼻软骨进行研究证实，TNF factor-alpha,TNF一。)，白细胞介素一la(in-