药效学的药物相互作用.docVIP

精品论文 参考文献 药效学的药物相互作用 戚诗诗 （黑龙江大学 150080） 【中图分类号】R969.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）19-0375-01 药效学基础上的药物相互作用指作用于相同受体或相同生理系统的药物，在其作用上产生相加、协同或拮抗。这种类型的相互作用尽管没有引起足够的重视，但许多有临床意义的相互作用都属于这一类。最突出的是联合使用多种作用于中枢神经系统(CNS)的药物，而且特别容易对老年人产生影响。 1　受体水平药物的相互作用 一种药物比另一种药对某种受体可能有更高的亲和力，如果它没有或仅有很弱的内在活性，那么它就能拮抗其它作用于同一受体药物，这是常见的药物相互作用机制。例如阿托品和筒箭毒碱都能可逆性地与受体结合，从而阻滞正常的生理递质乙酰胆碱发挥作用。因为药物一受体的结合是可逆的，所以只要增加受体激动剂的浓度就能逆转药物的拮抗作用。胆碱酯酶抑制剂新斯的明或依酚氯铵能增加受体周围乙酰胆碱的浓度，从而对抗非去极化型肌松药如筒箭毒碱、阿曲库胺、泮库溴铵或维库溴铵引起的肌无力。 还有许多受体水平上药物相互作用的例子，如纳洛酮对阿片类镇痛药的拮抗作用；儿茶酚胺类如肾上腺素和beta;受体阻断药普萘洛尔竞争性结合beta;肾上腺素能受体。使用beta;受体阻断剂的病人如果同时加用肾上腺素，能引起严重的高血压反应和末梢循环缺血，因为外周beta;受体能对抗外周alpha;1受体引起的血管收缩反应。正在使用alpha;受体阻断剂的病人在治疗变态反应时相对更能耐受肾上腺素。 锂制剂与甲基多巴或氟哌啶醇合用、甲基多巴与氟哌啶醇合用能导致严重的锥体外系反应和不可逆性痴呆，其发生机制目前还不清楚，但肯定的是药物作用于中枢多巴胺能受体而不是锂中毒的结果。许多抗抑郁药都作用于中枢5-羟色胺能系统，他们的联合使用在少数病人身上可能导致致命性的5-羟色胺综合征。 有些药物通过改变另一种药物对受体的敏感性或作用于另一种受体，从而在某种相关细胞内或某些下游位点产生协同或拮抗作用，能改变后者的药效学特点。例如在诱导麻醉时，阿片类镇痛药能增强苯二氮革的镇静作用，而阿片类拮抗剂纳洛酮则能减弱苯二氮革的镇静作用。 苯二氮革类通过作用于中枢神经系统神经元细胞膜上的gamma;-氨基丁酸亚型A(GABAA)受体氯通道复合物产生镇静作用，而阿片类药物则作用于相同或临近神经元上的阿片受体产生镇静和止痛作用。一般认为阿片类药物和苯二氮革类药物能对中枢神经系统产生协同作用，其机制是两者能共同影响细胞内(下游)环-磷酸腺苷(cAMP)浓度，并且阿片类药物能影响 GABAA受体亚单位依赖于cAMP的磷酸化反应过程。阿片类药物和苯二氮革类药物的协同镇静作用对诱导麻醉是有益的，而对非麻醉病人则可能产生致命性的危险。快速乙醇摄入也能增强CNS的某些神经元上的 GABAA受体的作用，说明乙醇本身也有镇静作用，当与苯二氮革类药物或阿片类药合用时，其镇静作用相加。 2　作用于相同位点或相同生理系统的药物相互作用 联合使用作用于相同位点或相同生理系统的药物能减弱或增强原药的效应。利尿药、beta;受体阻断剂、单胺氧化酶抑制剂、麻醉药和CNS抑制药等都能增强抗高血压药的降血压作用，在麻醉过程中极有可能影响到心血管系统和中枢及外周神经系统的稳定性。钙拮抗剂(维拉帕米、硫氮革酮)与beta;受体阻断剂普萘洛尔或与地高辛合用，能引起心动过缓、房室传导阻滞；氨基糖苷类抗生素和钙拮抗剂能增加神经肌肉阻滞剂的作用等。血管紧张素转换酶抑制剂能使某些全麻诱导病人产生低血压反应。 3　改变体液水电解质平衡的药物相互作用 影响电解质平衡能改变某些药物的作用，特别是那些作用于心肌、神经肌肉接头和肾脏的药物。当地高辛或某些抗心律失常药物如索他洛尔、胺碘酮、奎尼丁等与利尿剂引起的低血钾并存时，容易引发新的心律失常。使用洋地黄的病人在注射琥珀胆碱时，突然由肌肉中释放大量的钾，容易引起室性心律失常。非去极化肌松剂引起的肌肉松弛时间，能因同时使用排钾利尿剂引起的低血钾而延长。低血钾引起的运动终板上的超极化反应能拮抗乙酰胆碱的作用。 服用留钾利尿药物的病人应该禁用氯化钾，因为两者合用对那些有肾功能损害的病人极易引发致命性的高血钾。血管紧张素转换酶抑制剂能升高血钾浓度，如果在使用该药的同时补钾，也有引发高血钾的危险，特别对那些有肾功能不全和(或)糖尿病的病人更是如此。非甾体抗炎药(NSAIDs)如