基本内容和要求(安全性3).ppt

* * 第二节 基本内容和要求 为了保证新药在临床应用的安全性，尽可能减少给患者带来的不利．临床前安全性评价就必须提供尽可能多的实验资料，因此临床前安全件评价的内容也十分丰富，参照新药审评的基本要求，新药临床前安全性评价有以下基本内容，当然根据各类药及制剂的特点不同有所变动。 基本内容 (1)全身性用药小鼠或(和)大鼠及狗的急件毒性试验； (2)全身性用药大鼠或(和)狗及猴的长期毒件试验； (3)皮肤用药的急性毒性试验； (4)皮肤用药的长期毒性试验； (5)毒物代谢动力学 基本内容 (6)皮肤用药的刺激性试验； (7)皮肤用药的过敏试验； (8)眼用药的刺激性试验； (9)滴鼻剂和吸入剂的急性毒性试验； (10)滴鼻剂和吸入剂的刺激性试验； 基本内容 (11)直肠、阴道用药的急性毒性试验； (12)直肠、阴道用药的刺激性试验； (13)直肠、阴道用药的长期毒性试验； 基本内容 (14)遗传毒性试验； (15)生殖毒性试验； (16)致癌试验； (17)药物依赖性试验； (18)抗生育药的毒性试验； 基本内容 (19)细胞毒类抗肿瘤药毒理试验； (20)光毒试验； (21)制剂的安全性试验 (异常毒性试验、过敏试验、热原试验、卫生学试验、溶血试验和降压物质检查等)。 2．确定安全剂量范围 要知道单次或多次给药在多大范围内不仅有效(主要药效学)而且不产生毒副，安全范围越大，则越好。 3. 发现毒性反应 通过动物的毒性反应症状为临床用药的安全性监护提供依据，预防毒副反应的发生，一旦发生可及时采取急救措施。 4．毒性靶器官的早找 毒理学研究的重要内容之一就是能找到毒性靶器官，不仅对药物毒性防治提供依据，还有可能为开发新药提供线索。 5，毒性的可逆与否 动物出现毒性反应，必须搞清能否恢复，一般来讲、可逆件毒性反应不影响新药审批，如有不可逆性损伤，则—般不会批准上临床。 6．解救措施 特别是毒性作用强而猛，安全范围小的药物，更应研究解毒措施。如对心脏和呼吸系统的毒性，必须有相应解救措施；对注射剂，特别是静脉注射剂，作用快，更应注意。 必须具备的基本要求： (1)课题负责人必须是有扎实的基础理论知识(尤其是药理毒理学知识)和丰富的实践经验，并熟悉新药审批办法的有关规定，尤其是对临床前药理、毒理学的有关规定。 必须具备的基本要求： (2)试验者应经过专门训练，技术熟练、操作准确、结果可靠。试验者应在实验记录上签字。 必须具备的基本要求： (3)受试药物和制备工艺应基本稳定，应提供质量规格，并能与其它各项基础研究和临床研究的药物保持同一质量标准，此质量标准应和临床研究用新药质量标准相一致。试剂应表明批号、厂家和规格，应符合试验所需的等级要求。 (4)动物应符合国家科委规定的等级动物要求，—般用正常成年动物，必要时可用特定年龄、性别的动物和特定的模型动物。 必须具备的基本要求： (5)实验仪器、设备应符合要求，写明厂家、规格，要能保持正常工作，并由专人定期校验，误差在允许范围内。 必须具备的基本要求： (6)实验设计应遵循科学研究的基本规律，按随机、对照和重复的原则进行设计。 必须具备的基本要求： (7)实验记录要求客观采用的仪器记录，且做到表格化，观察指标、记录时间、评判标准等也应通过预试事先制订。 必须具备的基本要求： (7) 多人参加记录时，应事先训练，统一掌握标准、遇有未预见的现象时，应及时记录。实验中发现差错后应立即在记录中写明情况。原始记录至少要保存到药品上市后2年。 必须具备的基本要求： (8)实验结果应经统计学处理。结合客观实际恰当下结论。 必须具备的基本要求： 第三节 评价程序 新药临床前安全性评价几乎涉及到毒理学的所有分支。现代毒理学是现代药理学的一个重要分支，而现代毒理学又可分为药物毒理学、环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、生化毒理学、细胞毒理学、分子毒理学、靶器官毒理学、遗传毒理学、生殖毒理学、行为毒理学、免疫毒理学、膜毒理学等。 第三节 评价程序 而且还涉及许多基础学科，如化学、生物学、病理学、药理学、药代动力学、生理学、生物化学、免疫学、分子生物学、药剂学和临床医学等。涉及如此多学科的评价工作必须有多学科的单位和人员参加，是一个复杂的系统工程，需要进行系统的文献查考、周密的实验设计，认真负责的具体操作，还要有严密的有条不紊的组织管理。 *