乙型肝炎的流行病学PPT.ppt

乙型肝炎的流行病学;HBV的流行;HBV流行与肝细胞癌（HCC）的发生;乙肝病毒感染具有全球性影响 患者队伍庞大 严峻的自然结局 慢性感染一旦形成，要消除就困难/不可能 沉重的经济负担 需要以下紧急行动来解决难题 免疫接种计划 慢性感染患者的治疗干预 教育推动传播/感染的预防;HBV的负担;高危人群;HBV感染转归决定于感染时的年龄;HBsAg阳性患者中， HBeAg 阴性乙肝的流行因地区而不同，并且主要由感染的基因型决定。 在地中海地区高达90% 在亚太地区约为30–55% 在北欧约为30–50% 在美国高达40% HBeAg 阴性乙肝的流行在全球范围内不断增加2。;乙型肝炎病毒与疾病;HBV的特征;DNA 聚合酶;HBV的病毒蛋白;;HBV 基因型;HBV基因型的相关含义？;疾病进展;慢性感染的症状和结局;;;慢性乙型肝炎的诊断和监测;筛查、诊断和治疗对减少疾病负担的重要性;;急性自限与慢性乙型肝炎患者的病毒和生化标志模式;HBeAg阳性慢性乙肝的典型病毒学和生物化学标志;HBeAg阴性慢性乙肝的诊断标准 ;以下考虑治疗： HBeAg阳性、HBV DNA 105 cp/mL和 ALT 2 x ULN HBeAg阴性、HBV DNA 105 cp/mL和 ALT 2 x ULN 以下考虑监测： HBeAg阳性、 HBV DNA 105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN HBeAg阴性、 HBV DNA 105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN 以下不需治疗: HBeAg阴性、 HBV DNA 105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN(如果 ALT 1–2 x ULN，排除肝病的其他原因);HBeAg阳性慢性乙型肝炎—治疗目标、策略和指南;HBeAg阳性乙肝治疗目标; HBsAg血清转换：乙肝治疗的最终目标; HBeAg血清转换: HBeAg阳性乙肝 持久缓解的标志;HBeAg血清转换后的转归 ;84;van Zonneveld. Hepatology 2004;慢性乙肝的治疗策略;;HBeAg阳性乙肝的现行治疗指南;改善临床结局的治疗策略 ; 有限的治疗期 更为持久的应答 (HBsAg消失/血清转换) 不诱导抗药变异 药理学改进，能做到1周1次给药 与核苷酸类似物相比，不良反应较多;HBeAg阳性乙肝应答预测的基线因素;HBeAg阳性慢性乙型肝炎的核苷/核苷酸类似物治疗; 单一作用模式 抑制病毒DNA多聚酶 目前已获得批准的 拉米夫定、阿德福韦 即将批准的 恩替卡韦 (和其它);拉米夫定; 单一作用模式 以假核苷酸起作用 链终止 抑制病毒DNA多聚酶 ;拉米夫定治疗期间HBeAg阳性乙肝患者的应答;拉米夫定：需长期维持治疗以达到HBeAg血清转换;拉米夫定治疗停药后复发率;拉米夫定治疗获得的HBeAg血清转不如  IFN?持久;100;拉米夫定耐药随时间增加;肝硬化患者使用拉米夫定的维持治疗;肝硬化患者拉米夫定维持治疗;野生株 (n=221);优点 口服给药 很少副作用 对晚期患者安全 (失代偿肝硬化，移植) 与安慰剂相比，在晚期患者中减少疾病进展 缺点 治疗结束时的应答率较低 持久缓解率低 疗程不确定/长期维持治疗 拉米夫定诱导的YMDD突变、耐药 复发率高 停止治疗后可能出现危及生命的ALT升高;阿德福韦;0;拉米夫定和阿德福韦耐药率随时间增加;阿德福韦对拉米夫定耐药患者的作用;;阿德福韦治疗慢性乙肝患者: 小结 ;恩替卡韦;Chang et al. AASLD 2004;恩替卡韦与拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者的比较;优点 治疗结束时的病毒应答好，但HBeAg血清转换水平中等 (与拉米夫定相近) 口服给药 很少副作用 与拉米夫定相比，耐药发生率更低 缺点 缺乏长期持续应答资料 可能存在停止治疗后ALT升高 对于拉米夫定耐药患者，延长治疗可引起新的突变;普通a干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者;;;各研究中的不同点 病人的特性 治疗的剂量和疗程 随访时间 研究终点 差异较大的应答谱 总体上，从12%到 44% 亚洲人群为主时，从12% 到 25% 3,12,13 对普通干扰素的应答明显优于对照 ;HBeAg阳性乙肝在治疗结束后对普通干扰素的应答;普通干扰素治疗结果的Meta分析;普通干扰素治疗结果的Meta分析;干扰素治疗对HBeAg阳性乙肝长期的益处;0;84;IFN? 治疗与延长存活率相关;Janssen et al. Hepatology 1999;拉米夫定停药后HBeAg的复发率高于IFN ?;优势 两种作用方式 确定的治疗时间: 4–6 月 对疾病转归和无并发症生存的积极影响 可通过延长治疗提高应答 不足 较低的治疗结束后应答率 较低的持续应答率 一周