乳腺癌内分泌治疗的药物选择和时机掌握PPT.ppt

乳腺癌内分泌治疗的药物选择与时机掌握;乳腺癌内分泌治疗的主要手段;经验医学-循证医学 欧洲瑞士的St.Gallen乳腺癌会议 、美国圣安东尼奥乳腺癌会议、ASCO 美国国家癌症综合网(NCCN)治疗指南。 乳腺癌临床实践指南（中国版）;乳腺癌内分泌治疗的药物选择与时机掌握应考虑的因素;内分泌治疗类型及目的 ; 2005年，EBCTCG对1985年～2000年194个有关早期乳腺癌辅助化疗和内分泌治疗的随机临床试验回顾性分析结果如下： ER阳性患者服用TAM×5年，乳腺癌的年死亡率下降31%。在随访的第15年仍能观察到5年TAM辅助治疗获益，并提示随访第15年累计减少的死亡率为第5年的2倍。;可以肯定：5年TAM的治疗疗效明显优于1～2年TAM治疗(复发率P0.00001；乳腺癌死亡率P=0.0001) 争议：TAM 10年能否进一步提高疗效？ ATLAs、aTTom试验入组总人数20000例，其结果可以更好的解答TAM 的最佳使用时限。; ;2008年美国NCCN指南推荐对绝经前激素受体阳性乳腺癌术后辅助内分泌治疗：;绝经后早期乳腺的辅助治疗;绝经后早期乳腺的辅助治疗;晚期乳腺癌的内分泌治疗;乳腺癌内分泌治疗的药物选择与时机掌握应考虑的因素;应用AIs的患者必须是绝经后妇女。;符合以下任一条可判定为绝经状态： ①双侧卵巢切除术后。 ②年龄≥60岁。 ③年龄60岁，自然停经≥12个月，在该时段内未接受化疗或三苯氧胺或托瑞米芬治疗或卵巢去势的情况下，卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)水平均在绝经后范围内。 ④如果接受过三苯氧胺或托瑞米芬治疗，年龄60岁，FSH及E2水平均在绝经后范围内。;但是正在接受LHRH激动剂或拮抗剂治疗的患者不能准确判断其月经状态。 开始接受辅助化疗的绝经前妇女，闭经不是判断其绝经状态的可靠指针，因为化疗后虽然出现不排卵或闭经，但卵巢功能仍可能未受损或再恢复。 对于化疗致闭经的妇女，如果把AIs作为内分泌治疗的手段，则卵巢切除或连续测定 FSH 和(或)E2来确定绝经后状态是必须的。;乳腺癌内分泌治疗的重要手段之一;卵巢去势;药物去势;药物去势;药物去势;药物去势;卵巢去势+TAM (ZIPP试验);卵巢去势+ TAM (ABCSG-05试验);卵巢去势+AIs;乳腺癌内分泌治疗的药物选择与时机掌握应考虑的因素;乳腺癌的生长依赖于雌激素和（或）孕激素 激素刺激作用受雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的调控;大约50%--70%的乳腺癌ER为阳性;转移性乳腺癌的ER状态并不完全和原发性肿瘤一致，约20%原发ER阳性的乳腺癌其转移癌ER阴性. 原发灶ER阳性转移癌ER阴性的患者对内分泌治疗只有12%有效，而转移癌ER仍然阳性的患者其有效率为74%. ER阴性的乳腺癌其转移灶很少ER阳性。 ;乳腺癌中ER阴性/PR阳性的患者占5%左右。其原因可能： 1、ER检测存在假阴性 2、PR有独立于ER的调节通路 此类患者对内分泌治疗的反应与ER阳性者类似. ER阴性的转移性乳腺癌仍然有5-10%对内分泌治疗有效;乳腺癌内分泌治疗的药物选择与时机掌握应考虑的因素;靶向治疗联合内分泌治疗 最近的研究显示45~50%的Her2过表达的乳腺癌ER呈阳性，两者是覆盖的，也就是说针对不同通路的联合治疗会比单一治疗改进治疗效果. Trastuzumab 延长了PFS在激素依赖和HER-2阳性的转移乳腺癌. ; ;TAnDEM研究是一个随机、开放、多中心的Ⅲ期临床研究，为阿那曲唑加赫赛汀（A+H）与阿那曲唑（A）比较，结果PFS分别为4.8比2.4，p=0.0016,临床获益率CBR 42.7%和27.9%，p=0.026，虽然没有看到总生存的不同，为28.5???23.9m，p=0.325（3）。;TAnDEM study design;Progression-free survival无进展生存;Clinical benefit rate in all patients;Conclusions;Phase Ⅱ Letrozole + Trastuzumab ER+/ HER 2+ in metastatic breast cancer;乳腺癌内分泌治疗的药物选择与时机掌握应考虑的因素;高度选择性的AIs;早期乳腺癌的起始辅助治疗;早期乳腺癌的起始辅助治疗;早期乳腺癌的起始辅助治疗;早期乳腺癌的起始辅助治疗;AIs Switch方案临床研究;IES研究显示Switch方案显示提高总生存率;Switch方案显示良好的安全性;骨折发生;AIs Switch方案小结;AIs Extended方案临床研究;AIs Extended方案小结;Switch方案可能更适合我国国