投03-1拟胆碱药.pptVIP

乙酰胆碱无临床价值 在胃部极易被酸水解， 在血液也极易化学水解或胆碱酯酶水解。 作用选择性不高， 乙酰胆碱的结构改造 亚乙基桥 对亚乙基桥部分，当改变主链长度时，活性随链长度增加而迅速下降。 “五原子规则”，（H-C-C-O-C-C-N），才能获得最大拟胆碱活性。 乙酰氧基部分 乙酰基为丙酰基和丁酰基等高级同系物取代时，活性下降。 乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，则转变为抗胆碱作用。 乙酰氧基部分 乙酰胆碱作用短暂和不稳定是由于其分子中酯基的快速水解。 以相对不易水解的基团取代乙酰氧基就成为一条合理途径 氯贝胆碱的成功 三个部分的最佳结构组合， 选择性作用于M受体，口服有效， S构型〉R构型。 例外的毛果芸香碱 具有M 胆碱受体激动作用， 结构与“构效关系”的要求不符。 研究方向 开发治疗阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）和其它认知障碍疾病的药物。 AD患者的认知减退归因于大脑皮质胆碱能神经元的变性。变性使中枢乙酰胆碱的释放明显降低，结果使M1受体处于刺激不足的状态。 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 进入神经突触间隙的乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶（AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传递。 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。 间接拟胆碱药 乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE inhibitors），又称为抗胆碱酯酶药（Anticholinesterases）， 间接拟胆碱药。 临床作用 主要用于治疗重症肌无力和青光眼。 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则主要用于抗老年性痴呆。 加兰他敏 （Galantamine） 从石蒜科植物石蒜中提取的一种生物碱，具有抗AChE作用。 加兰他敏 临床用其氢溴酸盐注射液治疗小儿麻痹后遗症，进行性肌营养不良症及重症肌无力等，已使用多年。 由于Galantamine易透过血脑屏障，能明显抑制大脑皮层AChE，在有些国家已注册用于治疗老年性痴呆症。 溴新斯的明　 结构和命名 溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵 英文名 （3- [[（dimethylamino）carbonyl]oxy]-N，N，N-trimethyl-benzenaminium bromide） 结构特点 发现 Neostigmine来自于对毒扁豆碱的结构简化。 毒扁豆碱 西非洲的毒扁豆中提取的一种生物碱，临床上第一个抗胆碱酯酶药， 曾在眼科使用多年，治疗青光眼。 作用选择性低，毒性较大，现已少用 毒扁豆碱的作用 Physostigmine分子中不具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用。 近来急诊时用其作为中枢抗胆碱药， 毒扁豆碱的改造 用芳香胺代替三环，引入季铵离子可增强与胆碱酯酶的结合，且降低中枢作用 经改变成N，N-二甲基氨基甲酸脂后则不易水解 合成的分析 合成 经甲基化、成盐、成酯，再经季铵化即可制得 * * 第三章　外周神经系统用药 Peripheral nervous system drugs 外周神经 外周神经系统 传入神经和传出神经共同组成外周神经系统。 药物分类 依其药理作用 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 抗肾上腺素药 目前在临床上，抗肾上腺素药多用于治疗心血管系统疾病， 将在本书的“循环系统用药”中学习 组胺药物 组胺作为一种重要的“神经化学递质”，广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中，发挥一系列复杂的生理作用。 H1受体拮抗剂 抗变态反应药 H2受体拮抗剂 抗溃疡药 (将在本书的“消化系统用药”中学习） 第一节　拟胆碱药 　Cholinergic Drugs 乙酰胆碱的作用 躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质 乙酰胆碱的生物合成 乙酰胆碱在突触前神经细胞内生物合成 药物作用机理 乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放、与受体相互作用和代谢等几个环节。 每一个环节都有可能经药物的影响达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果 拟胆碱药分类 1，胆碱受体激动剂 2，乙酰胆碱酯酶抑制剂 一、胆碱受体激动剂 与乙酰胆碱结合的受体，称为胆碱受体。 M-胆碱受体 N-胆碱受体 M-胆碱受体 位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体，对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感， 称为毒