抗凝血抗血小板.pptVIP

抗凝血 VS 抗血小板 抗凝血药物 肝素，需静脉给药(带有大量阴电荷的大分子，不易通过生物膜，口服不被吸收)，注射后抗凝作用立即发生，可使多种凝血因子灭活，其依赖抗凝血酶Ⅲ。应用时监测PTT, 维持在正常值(50-80s)的1.5-2.5倍。轻度过量停药；严重出血，需缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白(强碱性蛋白质，带有正电荷)。LMWH具有选择性抗凝血因子Ⅹa的作用。 华法林，香豆素类，口服后吸收快完全，是维生素K的拮抗剂(维生素K依赖性凝血因子ⅡⅦⅨⅩ)。作用时间长而显效慢；作用过于持久而不易控制。监测凝血酶原时间，控制在18-24s(正常12s) 抗血小板药物 抑制血小板代谢的药物 1、环氧酶抑制药；如阿司匹林(剂量) 2、TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药;如利多格雷(ridogrel) 3、磷酸二酯酶抑制药；双嘧达莫(潘生丁) 阻碍ADP介导的血小板活化的药物；如噻氯匹定(ticlopidine) 氯吡格雷(clopidogrel) 凝血酶抑制药；如阿加曲斑，水蛭素 GPⅡb/Ⅲa受体阻滞药；如阿昔单抗，lamifiban,xemilofiban 血小板的生理特性 粘附 释放 聚集 收缩 吸附 血小板和内皮细胞中前列腺素的代谢 膜磷脂 磷脂酶 花生四烯酸 环加氧酶 PGG2 ，PGH2 TXA2 PGI2 TXA2合成酶(血小板) PGI2合成酶(内皮) 血小板聚集 cAMP Ca2+ cAMP Ca2+ 血小板的粘附 血小板与非血小板表面的粘着 需要血小板膜上的糖蛋白(GP)、内皮下成分(主要是胶原纤维)及血浆von Willebrand 因子(vWF)的参与。 血小板膜上有GPⅠb/Ⅸ、GPⅡb/Ⅲa 等多种糖蛋白，其中GPⅠb是参与粘附的主要蛋白。 血管损伤后，内皮下胶原暴露，vWF首先与胶原纤维结合，引起vWF变构，然后血小板膜上的GPⅠb与变构的vWF结合，从而使血小板粘附于胶原纤维上。 血小板的释放或分泌 血小板受到刺激后将贮存在致密体、α-颗粒或溶酶体内的物质排出的现象。 从致密体释放的物质主要有ADP、ATP、5-羟色胺、Ca2+；从α-颗粒释放的物质主要有β-血小板巨球蛋白、血小板因子4(PF4)、vWF、纤维蛋白原、血小板因子Ⅴ(PF5)、凝血酶敏感蛋白、PDGF等。次外，临时合成并即时释放的物质，如血栓烷A2(TXA2)。 能引起血小板聚集的因素，多数能引起血小板释放反应，而且血小板的粘附、聚集与释放几乎同时发生。许多血小板释放的物质可以进一步促进血小板的活化、聚集，加速止血过程。 临床可通过测定血浆β-血小板巨球蛋白和PF4含量来了解体内血小板的活化情况。 血小板的聚集 在血小板的膜上存在各种致聚剂的相应受体，致聚剂与之结合后，通常引起血小板内第二信使的变化，通过一系列细胞内信息传递过程而导致血小板聚集。凡能减低血小板内cAMP浓度，提高游离Ca2+浓度的因素，均可促进血小板聚集。 血小板释放的TXA2具有强烈的聚集血小板和缩血管作用。血小板内无贮存，当血小板受到刺激而被激活时，血小板内的磷脂酶A2也被激活，进而裂解膜磷脂，游离出花生四烯酸，后者在环加氧酶(阿司匹林)的作用下生成前列腺素G2和H2(PGC2和PGH2), 并进一步在血小板的血栓烷合成酶的催化下合成TXA2。TXA2可降低血小板内cAMP的浓度，对血小板的聚集有正反馈催进作用。 血管内皮细胞中含有前列环素合成酶，可使PGH2转化为前列环素(PGI2) 。PGI2与TXA2的作用相反，具有较强的抑制血小板聚集和舒张血管的作用。