抗生素相关性腹泻(中国医科大学附属盛京医院药学部).pptVIP

抗生素相关性腹泻 ICU 临床药师 定 义 抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea ,简称AAD）是指应用抗生素后导致肠道菌群失调而引起的最常见的医源性腹泻。 发生率因不同抗菌药物而异 5%-39% 发病机制 （一）抗生素使用后菌群失调 肠道正常菌群500多种 优势菌群的原籍菌 共栖的条件致病菌 过 路 菌 各菌群及宿主间保持平衡 发病机制 抗生素的长期或不适当应用 其他高危因素 平衡被破坏 优势菌群的原籍菌 条件致病菌 过 路 菌 菌群失调 概念 抗菌药物相关性腹泻 AAD：单纯性腹泻、结肠炎、伪膜性肠炎 伪膜性肠炎（pseudomembranous colitis，PMC）是AAD的严重类型：难辨梭状芽孢杆菌 流行病学 致病菌： 难辨梭状芽孢杆菌（Clostridium difficile， CD与下列并发症有关: 20～30%的抗生素相关性腹泻， 50～75%的抗生素相关性肠炎 90%以上的伪膜性肠炎 Clostridium difficile的电镜下形态 流行病学 其他微生物病原菌： 2、如沙门菌、产气荚膜杆菌 3、金黄色葡萄球菌 4、白色念珠菌 诊 断---医院感染诊断标准（2008试行版） 危险因素 临床表现 病原学 --郑松柏 等。《上海医学》，2005，28（12）。 诊 断 临床 表现 急性腹泻≥3次/24小时 大便性状改变（水样便、血便、粘液脓血便条索伪膜) 可伴有发热≥38℃或腹痛 周围血白细胞升高 PMC的诊断 C. difficile毒素鉴定对PMC有相当重要的意义，只要粪便中存在毒素，即使培养阴性亦可确定诊断。（ELSIA） 内镜检查是诊断ACC、PMC快速而可靠的方法，通过内镜不仅可直视结肠粘膜病变特点，并可追踪判断治疗效果。 治 疗 1、停用相关抗生素 2、腹泻的治疗 3、抗生素治疗(中重度) ：疗程10~14天 口服甲硝唑250mg-500mg，tid-qid 或静脉用药 口服万古霉素125mg-500mg，qid 4、营养/支持治疗 CDI是医院获得性腹泻的主要原因 甲硝唑优势：花费少；选择性压力低，同万古霉素一样有效（大多数） 万古霉素优势：严重病例；再发病例（使用甲硝唑复发）；高浓度（几百倍MIC）； 有报道0.125 、0.5g无区别？ 0.125g，qid，po（轻）？ 0.25 or 0.5g qid，po（中重）？ 实验设计 200901~200911 条件：年龄》18；24h》3次腹泻；怀疑CDI，并接受Van；用药大于48h入组； 时间：口服Van~出院 样品收集：粪便：前三日，tid；以后11日，qd收集。 血样：第一日、第三日（血药浓度监测） 分组：stool frequency during the initial 72h：》4or 《3 stools per day（median value） Low does：0.125g，qid，po High does：0.25 or 0.5g，qid，po 试验结论： 1.无论是否存在CDI，便中浓度无显著性差异。 2.便中浓度VS 剂量范围如Figue 1. 讨论 吸收程度： 剂量与便中药量成比例。 对于大多数，高剂量不一定比低剂量更有效（低剂量也可能500-1000times 》MIC） 便频次确实可以影响其便中浓度 但即便如此，100-1000 times》MIC 因此，高剂量一般来说并不具备临床意义 但1例患者125mg，qid，po，第一日便中浓度15.33mg/L（先前也有类似研究） 推荐：首剂量给予250 or 500mg，qid，24-48h 安全性评估： 11例患者于第一日和第三日进行了血浓度监测（1~0.77mg/L） 即使0.5g，qid（肾衰患者）浓度通常1mg/L 接受高剂量的患者（无论是否存在肾功能衰竭）都没有出现高血药浓度。 推荐：一般没有必要监测（除非终末期肾衰、高剂量） 抗菌药物相关性腹泻       近期曾应用或正在应用抗生素，出现腹泻，可伴大便性状改变如水样便、血便、粘液脓血便或见斑块条索状伪膜，可合并下列情况之一:     1.发热≥38℃。     2.腹痛或腹部压痛、反跳痛。     3.周围血白细胞升高。病原学诊断临床诊断基础上，符合下述三条之一即可诊断。     1.大便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群。     2.如情况许可时作纤维结肠镜检查见肠壁充血、水肿、出血，或见到2mm-20mm灰黄(白