调脂药物的联合应用PPT.ppt

单独应用烟酸未发现出现肌病 洛伐他汀、辛伐他汀、或普伐他汀与烟酸合用有发 生横纹肌溶解症的报道 氟伐他汀、阿托伐他汀与烟酸合用无发生横纹肌溶解的报道 Am J Cardiol; 1998 鱼油联用他汀类 鱼油与他汀类 深海鱼油的 omega-3 多不饱和脂肪酸，与他汀类合用可治疗混合性血脂异常。 在他汀类的基础上，鱼油还有其他心血管的保护作用: 减少室性恶性心律失常的发生 增加心率变异性 抗栓作用 改善血管内皮功能 抗炎作用 轻度降压作用 合用的疗效和安全性有待于临床试验的进一步证实 Bays HE et al. Expert Opin Pharmacother 2003;4:1901-1938. Kris-Etherton PM et al. Circulation 2002;106:2747-2757. GISSI-Prevenzione: Omega-3脂肪酸与CHD二级预防 联合终点：死亡、非致命心梗、非致命卒中 MI患者，随机、开放。n=11324, 随访3.5年，Omega3脂肪酸乙酯850mg/d GISSI Group. Lancet. 1999; 354: 447-455 依折麦布联用他汀类 依折麦布（Ezetimibe) 唯一的胆固醇吸收抑制剂 单药治疗(10mg/d)LDL-C约降低18% 与他汀类合用对LDL-C, HDL-C和TG 的作 用进一步增强 未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用 安全、耐受性良好 依折麦布: 药物的相互作用 与他汀类在药代动力学上无显著的相互作用 胆酸螯合剂使ezetimibe AUC减少55%. 因此，合用时应在胆酸螯合剂前 ?2 h或 ?4 h 后服用。 贝特类: 尚无临床研究观察 环孢霉素: 可能增加 ezetimibe的血药浓度。 与抗酸剂、华法令、地高辛等无药代动力学的相互作用。 Package insert. Bays H. Expert Opin Investig Drugs 2002;11:1587-1604. 依折麦布: 与阿托伐他汀或辛伐他汀合用 与治疗前相比的变化率（％） -40 -30 -20 -10 0 10 阿托伐他汀 辛伐他汀 Ezet + 他汀 阿托伐他汀 (n = 248) (n = 255) 辛伐他汀 (n = 263) (n = 274) 阿托伐他汀 (n = 248) (n = 255) 辛伐他汀 (n = 263) (n = 274) -24% -33%* -20% -29%* 4% 7%* 7% 9%? TG (中值) HDL-C (均值) *P ? 0.01 依折麦布 + 他汀 与单用他汀比较 ?P ? 0.05 依折麦布 + 他汀 与单用他汀比较 Gagné C, et al. Am J Cardiol. 2002;90:1084-1091. 调脂药物的联合应用 北京协和医院心内科 严晓伟 联合降脂药物的优点 降低LDL-C的附加作用 - 他汀类+胆酸螯合剂(BAS) - 他汀类+胆固醇吸收抑制剂(ezetimibe) - 他汀类+胆酸螯合剂 或 ezetimibe+烟酸 降低显著升高的甘油三酯 - 贝特类+烟酸 - 贝特类或烟酸+鱼油 - 贝特类+烟酸+鱼油 混合性血脂异常的治疗作用 - 他汀类+贝特类或烟酸 - BAS或ezetimibe+烟酸或贝特类 高危：CHD或CHD等危症 100mg/dL ≥100mg/dL ≥100mg/dL （10年危险20%) (可选择目标值：70mg/dL) (100mg/dL:考虑选择药物） 中等高危：2+危险因素 130mg/dL ≥130mg/dL ≥130mg/dL （10年危险10%~20%） (可选择目标值：100mg/dL) (100~129mg/dL:考虑选择药物） 中等危险：2+危险因素 130mg/dL ≥130mg/dL ≥160mg/dL （10年危险10%) 低危：0~1危险因素 160mg/dL ≥160mg/dL ≥190mg/dL (160~189mg/dL:选择降LDL-C药物） 危险分层