第1、2章-3学时.ppt

欢迎进入药理学学习！;课时安排;1、总论;; 总 论; ;药理学的研究内容; 3、为阐明生物机体的生理生化及病理过程提供重要的科学资料，是推动生命科学发展的重要学科之一。;三、药理学的分支;四、药理学与新药研究;新药研究分三个阶段：;2、临床研究（临床药理学研究）;五、药品监督管理; ①GLP (Good Laboratory Practice) 药品非临床研究管理规范;药理学既是理论科学，又是实验科学。即在严格控制的条件下观察药物对机体或其组成部分的作用规律并分析其客观作用原理。随着学科的相互渗透，药理学的研究引入了其他众多学科的研究方法，按照研究对象分为： 1、实验药理学方法： 2、实验治疗学方法： 3、临床药理学方法：;第2章 药物效应动力学;一、药理作用(drug action);㈠药理作用按性质分类;间接作用：机体对药物的直接作用产生的反射性或生理调节性反应。如去甲肾上腺素引起的心率减慢、长期应用糖皮质激素引起的肾上腺皮质功能低下等。;㈢、药理作用的选择性(selectivity);①尽量针对病情，选用高选择性药物，减少不良反应。 ②但在某些情况下，如混合感染，选用广谱药物具有明显的优点。;达到用药目的、起到防治疾病效果的作用。根据治疗目的不同，又分为：;⑵、对症治疗(symptomatic treatment) 缓解症状─治标。;;剂量-效应关系(dose-effect relationship) 在一定范围内，药物剂量和药理效应成比例。 量反应型(graded response) 量-效关系 药理效应是连续增减的量变，可用具体的数量或最大反应的百分率表示。 质反应型(quantal response) 量-效关系 药理效应是全和无，阳性和阴性，只能用出现率表示。 ;量反应型量-效曲线;频数分布曲线;阈值;药物的效能(efficacy) 或称最大效应，是药理效应的极限，反映药物的内在活性 药物的效价强度(potency) 用于比较作用性质相同的药物间的等效剂量，反映药物与受体的亲和力;pD2;100;E;E(%);构效关系;第三节 药物作用机制; 一般而言，药理效应是机体原有功能的改变(整体、系统、器官、细胞、分子各水平)，故药物作用机制需从各水平功能去研究。;第五节 药物受体;受体的特性：;一、受体分类原则; 根据受体结构、信号转导过程、位置及效应体系，可将受体分为四大类型：;;三、受体上调与下调 ;㈠占领学说(occupation theory) ①受体与药物结合后才能被激活并产生效应。 ②药物与受体的相互作用符合质量作用定理。 ③效应强度与被占领的受体数量成正比。 ④全部受体被占领时出现最大效应。; ① 占领同样比例的受体，但产生的效应相差甚远，如激动药(agonist)和部分激动药(partial agonist)。 ② 有的药物与受体的亲和力很大，但与受体结合后不产生效应，如拮抗剂(antagonist)。;受体占领学说：受体被占领的量与药物产生的效应成正比。若上述理论正确，受体结合的量效曲线应与药理效应的量效曲线相重合。其实不然：; 该学说认为药物作用最重要的因素是药物分子与受体结合与分离的速率，即药物分子与受体碰撞的频率。;;㈠激动药(agonist)：有亲和力、有内在活性 完全激动药（full agonist） 部分激动药（partial agonist） ㈡拮抗药(antagonist)：有亲和力、无内在活性 竞争性拮抗药（competitive antagonist) 非竞争性性拮抗药（noncompetitive antagonist) ㈢反向激动药(inverse agonist)，负性拮抗药（negative antagonist)：有亲和力、有反向活性;?=1 —0?1 —?=0 —? = -1 —-1?0 —;E;㈠激动药(agonist)：有亲和力、有内在活性 完全激动药（full agonist） 部分激动药（partial agonist） ㈡拮抗药(antagonist)：有亲和力、无内在活性 竞争性拮抗药（competitive antagonist) 非竞争性性拮抗药（noncompetitive antagonist) ㈢反向激动药(inverse agonist)，负性拮抗药（negative antagonist)：有亲和力、有反向活性;激动药;竞争性拮抗药拮抗作用强度参数：pA2