第一章_基因组学绪论.ppt

郑海霞 ;课程简介;学习目标与方法;考核方法与要求;第一章 绪论;一、基因及基因组学的发展历史;基因结构与功能的探索;;Thoman Hunt Morgan （ 1866～1945） 因发现染色体的遗传机制，创立染色体遗传理论而于1933年获诺贝尔生理学医学奖;;;James Dewey Watson （ 1928～） ;;1986年美国约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）大学著名人类遗传学家和内科教授麦克库塞克（McKusick）造出了“基因组学”（Genomics）这个名词，意指从基因组水平研究遗传的学科。; 在人类基因组计划的影响下，分子生物学的主要目标已经从传统的单个基因的研究转向对生物整个基因组结构与功能的研究。生命科学正从全新的视觉角度研究与探讨生长与发育、遗传与变异、结构与功能以及健康与疾病等生物学与医学基本问题的分子机理，并形成了一门新的学科分支--基因组学。;二、人类基因组计划;不是一个人提出的 人类疾病的“基因论”之说，是人类基因组计划的主要思路 ;人类基因组计划的由来;对生命的激情 对生命的探索 ;20世纪初期,人类发现了生命的基本规律之一遗传规律。 50年代初，英国和美国的科学家提出遗传物质ＤＮＡ的双螺旋模型。 70年代开始的ＤＮＡ克隆技术 与此同时，我们还发现，几乎人类所有的疾病和基因有关系。;生命的奥秘蕴藏于 “四字天书”之中;人类基因组计划——;人类基因组计划(human genome project, HGP)是由美国科学家Renato Dulbecco于1985年率先提出，于1990年正式启动的。 美国、英国、法兰西共和国、德意志联邦共和国、日本和我国科学家共同参与了这一价值达30亿美元的人类基因组计划。 这一计划旨在为30多亿个碱基对构成的人类基因组精确测序，发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息。;;;在HGP中，还包括对五种生物基因组的研究：大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠，称之为人类的五种“模式生物”。 HGP的最初目标：15年内（1990-2005）投入30亿美元，完成人类24条染色体的30亿个核苷酸序列分析 HGP的终极目标是解码生命、了解生命、认识种属之间和个体之间存在差异的起因、认识疾病产生的机制以及长寿与衰老等生命现象、为疾病的诊治提供科学依据。 ;竞争与合作;Celera公司简介;人类基因组计划大事记;　 　　 4月末 我国科学家按照国际人类基因组计划的部署，完成了1%人类基因组的工作框架图。 　　 　 5月8日 由德国和日本等国科学家组成的国际科研小组宣布，他们已经基本完成了人体第21对染色体的测序工作。 　　 6月26日 各国科学家公布了人类基因组工作草图。 ;2000年6月26日值得载入人类自然科学史册的一个日子;;小插曲; 我们应该记住的是在2001年2月15日，人类基因组以草图的形式第一次被发表，而且同时发表了两份。 ; 基因组制图 遗传图（Genetic Map） 物理图（Physical Map） 测序图（Sequence Map） 转录图（Expression Profiling） 基因的定位与分析 基因组研究技术的建立、改进 模式生物基因组的图谱绘制及测序 相关课题的研究 ;惊人的发现与重要数据;基因数量少得惊人： 一些研究人员曾经预测人类约有14万个基因，但实际上不超过40,000，只是线虫或果蝇基因数量的两倍，人有而鼠没有的基因只有300个。 ;人类单核苷酸多态性的比例约为1/1250bp，不同人群仅有140万个核苷酸差异，人与人之间99.99％的基因密码是相同的。并且发现，来自不同人种的人比来自同一人种的人在基因上更为相似。在整个基因组序列中，人与人之间的变异仅为万分之一，从而说明人类不同“种属”之间并没有本质上的区别。 ;人类基因组中存在“热点”和大片“荒漠”： 在染色体上有基因成簇密集分布的区域，也有大片的区域只有“无用DNA” . 在所有的DNA中，只有1%-1.5%DNA能编码蛋白，在人类基因组中98%以上序列都是所谓的“无用DNA”，分布着300多万个长片断重复序列。;男性的基因突变率是女性的两倍，而且大部分人类遗传疾病是在Y染色体上进行的。所以，可能男性在人类的遗传中起着更重要的作用。 ;1992年　我国在《人类基因组计划》的影响下, 执行《水稻基因组作图和测序计划》 1994年7月　洪国藩院士为首的科学家小组, 构建了水稻基因组库。 1997年　我国成功地构建了高分辨率的水稻基因组物理图谱。 2000,4,5:以杨焕明为首的中国科学家在Science发表了水稻全基因组框架序列图。;;HGP中的ELSI;ELSI主要有以下几方面：