紫草素通过上调Nrf2途径及干预胞内氧化还原平衡稳-中国药理学通报.PDF

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１４Ｏｃｔ；３０（１０）：１４４５～５１ ·１４４５· 网络出版时间：２０１４－９－４１３：１８　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｏｉ／１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．１０．０２４．ｈｔｍｌ 紫草素通过上调 Ｎｒｆ２途径及干预胞内氧化 还原平衡稳态诱导Ａ５４９细胞凋亡 １ １，２ １ １，２ １，２ 谢　晨 ，陈韩英 ，钟　晶 ，王晓琴 ，张　波 （１．石河子大学药学院；２．省部共建新疆特种资源植物药重点实验室，新疆 石河子　８３２００２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．１０．０２４ ［２］ 表达，使得Ａ５４９具有较强的抗氧化能力 ，这也是 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１４）１０－１４４５－０７ Ａ５４９细胞耐药的部分原因。负性调节蛋白Ｋｅａｐ１ 中国图书分类号：Ｒ２８４．１；Ｒ３２９．２５；Ｒ３４９．１；Ｒ３９４２ 精确调控Ｎｒｆ２的活性，Ｎｒｆ２通过与抗氧化反应原件 摘要：目的　探讨活性氧和Ｎｒｆ２途径在紫草素诱导Ａ５４９细 （ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｅｌｅｍｅｎｔ，ＡＲＥ）相互作用，调 胞凋亡过程中的作用。方法　ＭＴＴ法评价紫草素对 Ａ５４９ ［３］ 节编码抗氧化蛋 白和 相解毒酶的表达 。 Ⅱ 细胞的细胞毒活性。采用细胞形态学和生物化学方法检测 Ｋｅａｐ１／Ｎｒｆ２／ＡＲＥ通路在正常组织中具有抑制肿瘤 细胞凋亡。通过荧光探针对细胞内活性氧、还原型谷胱甘肽 形成的作用，但是在肿瘤组织中却能促肿瘤组织生 的变化进行标示，并用 ＧＳＨ／ＧＳＳＧ比率对氧化还原态的变 ［４］ 长，提高肿瘤细胞耐药性 。本研究前期研究表 化进行评价。通过活性氧的清除剂分析活性氧在凋亡过程 中的决定因素。通过实时荧光定量ＰＣＲ和ＥＬＩＳＡ分析来确 明，紫草素可消耗ＨＬ６０细胞谷胱甘肽（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ， ［５］ 定Ｎｒｆ２途径在紫草素诱导Ａ５４９细胞凋亡中的作用。结果 ＧＳＨ）进而改变其生长状态 。 －１ 中医学认为癌症的发生、发展和结局受到内因、 　紫草素对Ａ５４９细胞的ＩＣ为３２ｍｇ·Ｌ 。０～２４ｈ时间 ５０ 内，随紫草素处理时间增加Ａ５４９细胞内氧化还原平衡明显 外因、非内外因诸多因素的影响，六淫不正之气，循 －１ 向氧化方向切换。３２ｍｇ·Ｌ 紫草素作用Ａ５４９细胞８ｈ， 经入脏，渐成气滞血瘀，或蕴湿化热成痰，或化热积 Ｎｒｆ２途径相关基因表达量上调，２４ｈ时抗凋亡基因表达量下 ［６］ 毒 。中药紫草（ＬｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍｅｒｙｔｈｒｏｒｈｉｚｏｎＳｉｅｂ．ｅｔ 降，促凋亡基因表达上升。抑制细胞内活性氧的产生会减轻