抗生素概论和合理应用刘辉国PPT.pptVIP

细菌耐药机制 灭活酶或钝化酶的产生 ESBL和AmpC酶：尤其是肠杆菌科细菌 金属酶或碳青霉烯酶 细菌的泵出机制 外膜通透性下降 抗菌药物药代动力学/药效学Pharmacokinetics (PK) /Pharmacodyamics (PD) PK : 抗菌药物浓度在体内随时间的变化 PD : 药物的浓度变化与抗菌作用的关系 * 合理运用PK/PD延缓抗生素耐药提高抗生素效果 * 影响抗生素疗效的PK/PD参数 时间依赖性抗生素 血药浓度高于MIC的时间越长，效果越好 浓度依赖性抗生素 血药浓度高于MIC的倍数越大，效果越好 浓度依赖性抗生素PK/PD参数 AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与MIC90之比值 Cmax/MIC：最高血浓度与MIC90之比值 * Response rate (%) Maximum peak/MIC ratio Relationship between the Cmax/MIC and the rate of clinical response in 236 pts with G- infection treated with aminoglycoside Cmax/MIC是浓度依赖性抗生素疗效的关键性PD参数 常评价氨基糖甙类抗生素的疗效 氨基糖甙类抗生素 Cmax/MIC 8~12，临床有效率90% 临界值：Cmax/MIC 10~12 药效动力学参数－Cmax/MIC Moore RD. J Infect Dis, 1987, 155: 93-99 AUIC是浓度依赖性抗生素疗效的关键性PD参数 常用于喹喏酮类抗生素的疗效评价 喹喏酮类抗生素 AUIC 125，细菌清除率30% AUIC125，细菌清除率80% 临界值AUIC 125 AUIC 患者数 治疗反应 细菌清除率 临床好转率 0~124 19 29% 42% 125~250 16 81% 88% 250~1000 14 78% 71% 1000~5541 15 87% 80% 药效动力学参数－AUIC Cipro-AUIC与肺炎临床疗效 Fass RJ. Antimicrob Agents Chemother, 1996, 40: 1412-1418 时间依赖性抗生素PK/PD参数 TimeMIC(TMIC) （1）time above MIC(h)：超过MIC90的浓度维持时间，用小时表示 （2）timeMIC(%)：超过MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（%） 时间依赖性抗菌药物 β-内酰胺类抗生素：青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等 天然大环内酯类如红霉素 糖肽类抗生素如万古霉素 林可霉素类 TMIC的临界值 Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12 不同抗生素 临界值不同timeMIC(%) 抑菌效应 杀菌效应 头孢菌素 35－40% 60－70% 青霉素类 30% 50% 碳青霉烯类 20-30% 40-50% 不同的?-内酰胺类，最优化的药物暴露时间不同 结合PK/PD，改进用药方法 浓度依赖性抗生素——建议每日一次给药 时间依赖性抗菌药物——建议每日分次给药 重症感染或耐药菌治疗，用内酰胺类药物可以： 增加药物剂量 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间 或持续给药 选用较低MIC药物 抗生素应用中的注意事项 根据实验室或临床做出的病原推断选用抗生素 最好有药敏结果的指导 应了解所在地区病原的耐药情况 应了解所选药物的剂量、特点、副作用 选用药物、疗程、给药方式应考虑到病情的严重性及PK/PD特点 应注意患者的年龄特点、基础病及用药历史 THANK YOU FOR YOUR ATTENTION PATIENCE 抗菌药物分类及各类药物简介 β内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 Ⅰ代 Ⅱ代 Ⅲ代 Ⅳ代 单环类 头霉素类 β内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类 与细胞壁的青霉素结合蛋白结合从而破坏细胞壁 青霉素类抗生素 抗菌作用原理：抑制细菌细胞壁的成长—粘肽的合成，并破坏已形成的细胞壁，故对繁殖期细菌作用强，一般低浓度即有杀菌作用，对静止期细菌无作用。哺乳动物细胞没有细胞壁，故青霉素对人体毒性小。青霉素类为6—氨基青霉烷酸（6—APA）的衍生物。 青霉素分子结构式 ?-内酰胺酶作用点 青霉素类抗生素—天然青霉素 天然青霉素：青霉素G钾、钠盐（苄青霉素） 不耐酸、不耐酶、不广谱， t 1/2 为0.5小时，在注射用水和生理盐水中较为稳定，但也必须临用前溶解， 一般在青霉素液中不应添加其他药物。 青霉素类抗生素—天然青霉素 过敏性休克的防治 掌握适应症 不外用 详细询问过敏史，用前作