高效液相色谱法测定吡美拉唑血药浓度及其药代动力学探讨.docVIP

精品论文 参考文献 高效液相色谱法测定吡美拉唑血药浓度及其药代动力学探讨 罗春 (贵阳医学院药学院无机物化教研室 贵州贵阳 550004) 【摘要】目的 探讨分析高效液相色谱法测定吡美拉唑血药浓度及其药代动力学的特点。方法　受试者口服吡美拉唑，在用药前后各时段采集血样，测定血药浓度，计算药代动力学参数。结果　线性范围：25-4000mu;gbull;L-1；回收率：95.5%-106.5%；日内精密度＜ 6.8%，日间精密度＜10.1%；药代动力学参数：半衰期为22.55plusmn;1.54h，清除率为337.8plusmn;112.5Lbull;h-1，达峰时间为2.66plusmn;1.55h，峰浓度为1584plusmn;466mu;gbull;L-1。MRT为22.01plusmn;1.25h，得出药物的消除时间慢，治疗的时间较长。结论　吡美拉唑被人体吸收的速度较快，药物的半衰期较长，药物的作用时间较长，治疗的效果较好。 【关键词】高效液相色谱法 吡美拉唑 血药浓度 药代动力学 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）01-0202-01 本文旨在探讨分析高效液相色谱法测定吡美拉唑血药浓度及其药代动力学的特点，具体报告如下： 1 试验材料 1.1仪器 高效液相色谱仪（HPLC）厂家：Waters，检测器2487，自动进样器Waters，柱温箱，四元梯度泵，脱气机，二极管检测器，数据工作站；超声清洗器（KQ3200）； 电子分析天平（SM—92）；超纯水制备系统；超声处理器；低温冷却循环泵（DLSB520）。 1.2药品和试剂 对照品吡美拉唑；乙腈（优级纯），其余试剂（分析纯）；pH = 6.50的磷酸缓冲液0.05 molbull;L -1 [1]。 2 方法 2.1受试者血样采集受试者共4例，男女各2例，平均年龄为28.5plusmn; 5.5岁，平均身高体重指数为21.55 plusmn; 1.58。受试者口服10mg吡美拉唑，在用药前和用药后的1h，2h，4h，8h，12h，24h,48h，72h进行血样采集，首次采血应在受试者空腹状态下采集静脉晨血3ml，对血浆进行分离，在零下20度环境下放置[2]。 2.2色谱条件的设定 PLATISIT C18的色谱柱（4.6mm*250mm，5mu;m）；流动相pH = 6.50的磷酸缓冲液0.05 molbull;L-1/乙腈（比例为64:36）；1ml/min的流速；30摄氏度的柱温；305nm的检测波长；50mu;L的进样量。 2.3线性关系的试验 精密吸取空白血浆400mu;l，放入吡美拉唑使浓度为50，500，4000mu;gbull;L-1溶液，进样后测定色谱峰面积，峰面积定量分析样品浓度[3]。 2.4回收率的试验 对采集的血浆样品的峰面积与标准溶液测得的峰面积进行比较，计算提取回收率。 2.5精密度的试验 放入吡美拉唑的50、500、4000mu;gbull;L-1浓度不同的样品中，每日检测浓度5次，连续检测5日。计算平均日间精密度。 2.6稳定性的试验 在血样放置于冰箱中冻存0h、5h、10h、1个月、2个月、3个月后取出，观察稳定性。 2.7血药浓度及药代动力学计算 应用3p87软件对血药浓度的数据进行处理，根据F检验、AIC 值和拟合优度值等指标，计算各药动学参数。 3 结果 3.1 线性关系 吡美拉唑的回归方程为：A = 154.2C-2.504，（r = 0.9999），表明吡美拉唑在25mu;gbull;L-1到4000mu;gbull;L-1的范围内具有良好的线性关系，血药浓度最低为25mu;gbull;L-1 。 3.2 精密度 吡美拉唑的平均日内精密度＜6.8%，平均日间精密度＜10.1 %，得出吡美拉唑具有良好的精密度。 3.3 回收率 吡美拉唑的的回收???为95.5% -107.5%。 3.4 稳定性 吡美拉唑经冷冻溶解检测，结果RSD 小于10.3%。得出吡美拉唑进行测量具有良好的稳定性。 3.5 血药浓度 口服吡美拉唑2小时内药物逐渐被吸收，在4小时体内血药浓度达到峰值，后逐渐的消除。 3.6 药代动力学 半衰期为22.55plusmn