第二十六章 实验设计PPT.ppt

第二十六章 实验设计; 研究设计包括专业设计与统计设计两个部分，其中统计设计主要是依据研究目的，从研究的现有条件出发，规定研究因素、选择效应指标、确定研究对象的引入方式方法和规模，拟定实施的方法、以及数据收集、整理分析的模式，直至结果的解释。通过合理的、系统的安排，达到控制系统误差，以消耗最少的人力、物力和时间，而获得可靠的信息与结论。统计设计作为医学科学研究的重要组成部分，是科学研究成功的基础。; 在医学研究中，根据观察者是否主动施加干预而分为实验研究与调查研究两类。实验研究是指研究者根据研究目的人为地对受试对象（包括人或动物）设置干预措施，控制非干预措施的影响，总结干预因素的效果。调查研究是指对特定对象群体进行调查，影响被调查者的因素是客观存在的，研究者只能被动地观察和如实记录。调查时研究条件难以控制，一般只有通过合理分组、设置对照等手段尽可能地减少干扰。例如研究某县高山、平原与丘陵三类地区儿童血红蛋白水平，已知血红蛋白与营养有一定关系，因此三个人群按经济收人。饮食习惯分层。确定各层样本含量进行随机抽样，以达到减少营养状况对调查结果干扰的目的。实验与调查虽然在设计上有区别，但实际研究工作中常结合应用，某些现场调查可为实验提供线索，而实验结果还需要通过调查加以证实。 ;第一节 医学科研设计的基本要素与设计原则; 2．系统误差 系统误差（systematic error）又称为偏倚（bias），是实验因素之外的某些非实验因素干扰造成的实测值与真值之差。测量值呈现一定的倾向性。主要包括： （1）选择偏倚（selection bias）：又称为引入偏倚，常出现在研究初始阶段或引人研究对象的各个阶段。这是由于受试对象未能按照纳入标准随机分配进入实验队列。例如设计规定观察对象为原发性高血压患者，却有继发性高血压病人参加实验，这将对结果造成引入偏倚。; 实验设计的目的就是在于控制和降低系统误差对实验结果的影响，缩小随机误差以利于进行统计推断，更确切地回答研究者事先提出的假说。为实现这一目的，就需要精心??排实验，通过一组规则来完成实验全过程。这一组规则就是实验设计。因此实验设计的任务是如何合理安排实验因素和实验对象、选择表达实验效应的指标、分析和考查实验效应。 ; 二、医学实验研究的要素; 1．处理因素 研究者根据研究目的欲施加或欲观察的能作用于受试对象并引起直接或间接效应的因素，称为处理因素（study factor，treatment）。处理因素可以是主动施加的某种外部干预（或措施），如某种药物等；也可以是客观存在的，如观察培养基在空气中的污染程度与季节的关系，“不同季节”就是该实验的“处理因素”，而“季节”这个处理又不是人为实施的，而是客观存在的，也可称为固有的。 ; 与“处理因素”相对应（同时出现）也能使受试对象产生效应的因素属于“非处理因素”，例如不同季节制作培养基的条件，培养基放置的位置和时间等。这些因素均可影响污染程度，它们混杂于“季节”这一处理因素之中，起了干扰作用，故又称为混杂因素（confounding factor）。因此在确定处理因素的同时，根据专业知识与实验条件，找出重要的非处理因素，以便进行控制。 ; 2．受试对象 受试对象（subject）是处理因素作用的客体。医学研究的对象一般分为人和动物两类，在实验进行前必须对研究对象的条件作严格的规定，即明确的纳人标准（inclusion criteria）与排除标准（exclusion criteria）以保证他（它）们的同质性。首先受试对象应满足两个基本条件：①对处理因素敏感；②反应必须稳定。 ; 例如观察某药物对高血压的疗效，一般情况Ⅲ期高血压患者对药物不够敏感，而Ⅰ期患者本身血压波动较大，因此宜选择Ⅱ期高血压患者为受试对象。同时受试对象还应具有明确的标准，例如，动物实验时，要求受试动物均为同种属、同性别、同体重或同窝者，因为这些条件可能影响试验结果，必须控制一致。; 3．实验效应 实验效应（experimental effect）是处理因素作用于受试对象的客观反应和结果，它通过观察指标来表达。如果指标选择不当，未能准确的反应处理因素的作用，那么获得的研究结果就缺乏科学性，因此选择好观察指标是关系研究成败的重要环节。选择指标的依据是：指标应满足实验设计所要求的有效性、精确性和敏感性。 ; 观察指标有主观指标与客观指标之分，主观指标是由病人回答或医生定性判断来描述观察结果；而客观指标则是借助仪器等手段进行测量来反映观察结果。特别是在临床试验中，主观指标易受研究者和受试对象心理因素影响，例如“疼痛程度”这个指标虽然可用阈值表达，但它因医生抚慰而减轻，亦可随病人耐受